螺环吲哚二哌嗪类化合物的合成及其抑菌活性研究.pdf

oF ANDANTIMICROBIALACTⅣITY SYNTHESIS SPIRO．INDOLYL to AThesisSubmitted Shaanxi ofScienceand University Technology ofthe forthe of inPartialFulfillment Degree Requirement MasterofScience By Hao胁 Thesis Ma Supervisor：Prof．Yangmin 2013 May 螺环吲哚二酮哌嗪类化合物的合成及其抑菌活性研究 摘要 螺环吲哚二酮哌嗪类化合物是吲哚二酮哌嗪类化合物的重要组 B能够将小鼠乳腺癌细胞 分离得到的。其中spirotryprostatin (tsFT2l0)抑制在G2／M期，并确认其对人类慢性粒细胞性白血病 性。另外，该类化合物还具有较好的昆虫震颤、抗菌、镇痛等活性。 鉴于该类化合物具有上述活性，近年来，围绕该类化合物的合 成有了一些报道。本实验以L一色氨酸为反应原料，通过酯化与酸化 得到L．色氨酸甲酯的盐酸盐产物；然后与12种醛(丙醛，正丁醛， 正戊醛，异戊醛，茴香醛，对羟基苯甲醛，苯甲醛，对硝基苯甲醛， 啉合成法得到1．取代．1，2，3，4．四氢．声．咔卟啉．3．羧酸酯的盐酸盐的1． 手性混合体，此后在甲苯．硝基甲烷混合溶剂中发生结晶诱导非对称 过NBS重排化反应得到螺环结构，最后碱(吗啡啉)催化下脱去保 护基并关环得到4个目标化合物．7a～7d，另外还得到4个NBS重排 开环化合物10e～10h，其中有6个化合物为新化合物。 NMR、2DNMR、 所得到的中间体及终产物均通过熔点测定、1D 元素分析等手段表征，并通过1H．1HNOESY分析中间体和目标终产 物的质子间空间关联性，确定其相对构型，由于原料构型已知并且 原料中的手性碳原子在反应中未发生绝对构型的反转，故可以推断 出其他手性碳绝对构型。 另外，通过分析反应中的实验现象和原料的结构性质，对两个 理可能为C．N键断裂后形成C．sp2杂化过渡态中间体，之后重新成键 发生构型转化：NBS重排化受底物中1．位受到的共轭效应影响较大， 当共轭效应较弱时，发生类pinacol重排反应；当共轭效应较强时， 则会发生亲电反应，从而导致副产物的产生。 在抑菌实验过程中，选取了四种细菌(2种革兰氏阴性菌一一大 肠杆菌和绿脓杆菌，2种革兰氏阳性菌一一枯草芽孢杆菌和金黄色葡 萄球菌)和4种植物病原真菌(苹果腐烂病菌、烟草赤星病菌、芍 药炭疽病菌、白菜黑斑病菌)用于测试终产物的抑菌活性。结果显 示，4个终产物对细菌和真菌大都具有较好的抑菌活性，而4个开环 化合物仅对细菌有较好抑制活性。这为针对细菌代谢和高选择性抗 菌活性的进一步研究提供实验依据。 关键词：螺环吲哚二酮哌嗪，手性异构体，NBS．重排，相对构型， 抑菌活性