非环核苷的学合成与修饰.pdf

llIlllllMlllllllllUIHIl 1 Y229062 摘 要 近年来，由病毒引起的人类传染性疾病不断攀升，这是由于病毒在复制和传播的 过程一直在活体细胞中进行。病毒很难被彻底摧毁，它们很容易变异，不断地进攻宿主 细胞传播疾病。由碱基和糖环构成的核苷类化合物与天然核苷类化合物在结构上十分相 近，它们可以多种形式与天然核苷进行自组装，因此，核苷类化合物可以干扰或直接阻 止蛋白质和核苷酸的生物合成。但是，随着研究的进展发现这些核苷类药物具有高毒性， 耐药性等缺点。非环核苷类药物作为核苷类药物的一种具有低毒性和低耐药性等特点引 起了化学家们的广泛兴趣。虽然核苷类药物的合成方法有很多，但是并没有一个系统的 综述来总结这些方法。因此，我们在这篇综述较为详尽的描述了代表性药物以及它们的 类似物的合成方法和实验过程。 在嘌呤上直接成环的三环嘌呤核苷类衍生物通常具有良好的荧光及生物活性，在 诊断遗传类疾病的机理上发挥着巨大作用。但是其合成过程存在步骤多、收率低等缺点。 鉴于此，我们首先通过6．氯嘌呤与多种氨基酸乙酯反应，然后，嘌呤C6位氨基酸乙酯在 硼氢化钠作用下快速的还原为氨基醇类嘌呤核苷类化合物，最后C6位氨基醇类嘌呤核苷 类似物在二氯亚砜作用下与嘌呤N1位关环生成一系列三环或多环核苷类化合物，为手性 三环核苷类化合物的合成开拓了新的方法。 芳香杂环类化合物具有较好的化学、生物和医药用途，因此对毗啶类化合物的化学 修饰方法是有机合成中的重点。特别是2．(2，2．二芳基乙烯基)riLL啶类衍生物与雌激素受 体的机制有密切联系，可用于治疗某些疾病疾病。虽然此类化合物有较好的应用前景， 但是2．(2，2．二芳基乙烯基)吡啶类衍生物合成步骤多，成本昂贵等缺点制约了它们的发 展。鉴于此，我们利用串联反应设计、合成2．(2，2．二芳基乙烯基)吡啶类衍生物。本文 联反应直接合成此类化合物，大大提高了反应效率。 所有目标化合物的分子结构都经过了HRMS、1H．NMR、13C．NMR的确证。 关键词：非环核苷、三环核苷、串联反应、吡啶类衍生物 AB STRACT Human·infectious diseasescaused withtimebecause in viruses，increase virusesreside by livingbody cells and aredifficultto outandtendto the duringreproduction propagation．Vtruseswipe mutate，attacking and diseases．Justlikenaturalnucleos bodyrepeatedlyspreading ides，nucleosidearemade compoundsup ofbasesand rmose have ofstructuralresemblancetonatural moieties．Theyvaryingdegrees nucleosides caninterferewithor