1.抗乙肝药物苯双酯的不对称合成研究;2.两类新颖的手性双噁唑啉配体在不对称催化中的应用.pdfVIP

摘要 博士研究生： 谭肩涛(有机化学) 导师：尤田耙教授 手性药物的开发是医药界的一次重大变革，是现代有机化学研究的热点之一。 本文第一部分对我国自主开发的治疗肝炎有效药物联苯双酯(n和B—DDB)的拆分及不 对称合成进行了研究，并对得到的光学纯列映体分别进行了初步的药理试验，为将其开发为 手性药物奠定了基础。 n联苯双酯(n DDB)和B一联苯双酯(口一DDB)都是我目在研究中药五味子过程中台成 开发的一类具有很高治疗肝炎活性的药物。由于分子中手性轴的存在，必须考虑其单一对映 体供药问题。采用化学拆分的方法，使用光学纯的Ⅱ一举乙胺作为拆分剂时．a—DDB和B一肋8 都可以彼很好的拆分。然而Q—DDB由于联苯邻位的位阻较小，其对映体存溶剂中室温F即 缓慢消旋，因此我们的研究兴趣主要集中在具有更高活性的8一DDB的研究上。我们通过手 性咏唑啉诱导的妇』∞M偶联反应成功的实现了B—DDB的不对称台成，光学纯度高达98％， 同时发现通过改变咏唑啉的手性，可以分别得到0一肋B的两种对映体，具有同样高的ee 刑得到的n_DDB和B—DDB对映体的初步的药理实验表明P卢．联苯双酯具有最好的效果。 本文第二部分讨论了两类新颖的双嗯唑啉配体的合成及其在不对称催化中的应用。取咏 哗啉配体最近几年来备受关注，是一类非常有效的多用途手性配体。我们合成了跚类双嚷唑 啉配体：一类是具有联苯双酯骨架的富电子联芳类c2一对称的双嗯唑啉配体。该配体用来催 化不对称烯丙基氧化反应(砌Ⅳ∞c^．曲J”ow咖反应)，得到了良好的ee．(晟高82％)，且 反应速度较快。而樟脑的特殊结构使我们决定开发另一类新颖的具有樟脑骨架的双嗯唑啉配 体。我们选择不对称环丙烷化反应来检验该双嚼唑啉配体催化效果。在l，卜二苯乙烯和重 氯乙酸乙酯的环丙烷化反应中，也获得最高达81％的e．e．的选择性，但苯乙烯与重氨乙酸乙 酯进行同样的反应，得到的e．e很低(5—29％)。 在合成过程中，我们还开发出几个樟脑的重要衍生物的合成方法。为进一步合成樟脑类 配体提供了前体。 关键试联苯双醒．拆分．币对称台战。手性双嗯唑啭÷烯两基氧化?环两烷化 Abstract Ph．D student：Qitao chemistry) 1~an(o瞎anic Dlrectedby Y0u profTianpa Chiraj areoneofthe rev01mionsofmedicmeandthefocusofmodem drugs imponant organicchemlsn了 InParto resolutionaI】d a of and in nethe syntIlesis B—DDB，effectiVe asymmelric dmgs thetfeannent med werea]so carrjedout ofhepatltis，are on啦e Prellmjn8ry曲amlac0109jcaltests worka enantiomers山usobt