白人女性骨几何参数和四肢瘦体重多效基因的鉴定研究.pdfVIP

中文摘要 性复杂疾病，它所具有的特征是低骨量与低骨质并且易于导致骨质疏 松性骨折。除骨密度而外，骨几何学参数也是一个重要的诊断骨折的 危险因子，它在决定骨强度方面起着重要作用。大量研究显示股骨颈 骨几何学参数(FNGPs)与骨质疏松性骨折有很大程度上的相关，股 Di觚1eter，W)、 骨颈骨几何学参数包括有骨直径(Sub—Periosteal ion ion 截面系数(SectModulus，Z)、截面面积(Cross—SectArea， CSA)、皮质内直径(Endocortical Ratio，BR)。 Thickness，CT)和曲率(Buckling 肌力下降、骨折、胰岛素抵抗等一系列临床症状的疾病。肌肉减少症 常用的衡量标准是瘦体重，许多研究显示四肢瘦体重(ALM)相对于 全身瘦体重而言，是一种更好的能预测运动能力与相关疾病的方法。 四肢瘦体重是由胳膊与腿部的瘦体重所组成，这里我们采用四肢瘦体 重作为瘦体重的研究表型。 骨质疏松症与肌肉减少症都具有很高的遗传率。有相关研究指 出，这两种疾病往往容易随着年龄的增长而同时发生。因此股骨颈骨 几何学参数与四肢瘦体重是一对生物学相关的性状，并对骨强度与骨 折风险都起决定性作用，先前的研究指出FNGPs与ALM可能存在很高 的遗传相关并可能存在某些共同的遗传因素。但对二者起作用的具体 的基因／SNPs基本上还是未知数。 全基因组双变量关联研究(GWAS)是一种很有效的鉴定同时影响 两种相关表型的基因／SNPs的方法。相对于单变量关联研究而言，全 基因组双变量关联研究通过合并关联信息显著地提高了统计功效，并 且能够鉴定单变量关联研究所不能发现的微效基因／SNPs。为鉴定同 人女性和802个中国人女性中展开了全基因组双变量关联研究。 1235 本研究鉴定出了rs4978766，rs 之间。随后，这5个SNPs在中国女性人群中得以验证，验证p值都 小于0．05，介于O．013到O．047之间。用荟萃分析方法合并p值， 发现合并的p值更小，范围介于1．45×10咱到5．20×10咱之间。然而， 这些SNPs在白人男性中未有出现关联，上述SNP双变量相应的原始 中SNP 验校正，但在中国女性人群的验证p值为0．031，荟萃分析合并p值 值为0．993；ALM—Z相应的原始p值为0．474。 总之，我们的研究表明删￡-与舭rf2r钉基因是控制FNGPs 与ALM的潜在性别特异性多效基因，先前的研究指出删￡-基因在 骨几何学及ALM中起双重作用，因此我们的研究得到了相关文献的支 持， 具有可靠性。锄rf2r笏基因在骨代谢及肌肉中的作用还未知， 有关其在FNGPs与ALM方面的相关性还依赖于后续研究。 关键词：骨几何学，四肢瘦体重，双变量全基因组关联研究， II ABSTRACT isa healm 0steoporosis charaCterized10w public problem by bone bone increased丘．actuI。erisk．Bone mass，poor an quali劬aIld geometlM essentialclillical an predictorof丘．acture，is