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13
PII]嚣器毛…站s
www.pibb.ac.cn
MicroRNA与神经系统重大疾病奉
汪进业1)蔡荣2)”罗本燕·)”
(嘶江大学医学院附属第一医院神经内科,杭州310003;。浙江理工大学生命科学学院,杭州310018)
摘要 目前有研究证实microRNA参与了神经系统生长发育和生理功能的调控,它也与可塑性障碍性疾病、神经系统退行性
疾病、神经系统肿瘤、脑血管疾病等重大疾病的发生发展相关.随着microRNA研究领域的发展,一些重大神经系统疾病的
相关发病机制将有可能被阐释.
关键词microRNA,神经系统生长发育,神经系统重大疾病
学科分类号R741 DOI:10.3724/SP.J.1206.2008.00401
化的所有潜能,暗示miRNA可能在维持胚胎干细
MicroRNA(miRNA)是一类长度约为19,23个
核苷酸的非编码单链小分子RNA.成熟miRNA能
够与靶mRNA分子互补配对结合诱导靶mRNA降水平上研究也发现Dicer酶等位基因双敲除的小鼠
解或翻译抑制,从而发挥调控基因表达的功能.近 胚胎在第7.5天即出现形态异常、脊索形成障碍、
年来的研究表明,miRNA与肿瘤、心血管疾病、胚胎早期即出现死亡且无一例能够存活.Schaefer
糖尿病、人类遗传性疾病甚至神经系统重大疾病的 等【,1进一步研究发现,选择性抑制分化成熟的小脑
发生发展密切相关.虽然miRNA调控神经系统功
能的研究刚刚起步,但最新研究表明miRNA也广小脑萎缩并出现共济失调.Kim等【4】也发现,选择
泛参与调节神经系统发育和重大疾病的发生.鉴于 性抑制小鼠脑组织细胞有丝分裂后期多巴胺能神经
miRNA表达异常与神经系统疾病发生发展之间的元中的Dicer酶,该类神经元即发生凋亡而丢失,
重要关系,本文就近年来miRNA在神经系统中功小鼠出现运动障碍.
能研究进展作一个详细阐述,其目的是为人们全面 miR一124是脑组织中表达最为丰富的一类
阐明miRNA在神经系统中的作用及以miRNA为
潜在治疗靶点提供依据.
现,HeLa细胞的基因组表达模式向神经方向转化,
1 miRNA参与调控神经系统生长发育以及
其中大约174个基因表达发生了下调,其突出特点
生理功能
是这些基因在脑组织中表达均较低[51.Makeyev等
进一步阐明了miR.124调控蛋白表达呈神经细胞模
虽然对miRNA如何调控神经系统发育成熟以
及生理功能尚未完全清楚,但miRNA在神经系统式的机制.多聚嘧啶核苷酸序列结合蛋白(PTBP)是
的表达方式呈现高时序性、高保守性和高特异性等 一种能够与mRNA前体结合从而对某些外显子选
特征已被证实,因此探讨不同发育阶段、不同生理 择性剪切发挥负调控作用.PTBP有多种业型且功
状态下miRNA功能至关重要.最近研究表明,
+浙江省自然科学基金(Y2080132),浙江省科技支撑和引导计划
miRNA不仅对发育早期胚胎干细胞存活和分化至
关重要,而且在维持成熟神经元存活并使其发挥功 (2007C33007)和国家自然科学基金资助项目.
”通讯联系人.
能方面也起到重要作用.Kanellopoulou等【l】在细胞
水平上研究发现,Dicer酶基因敲除后小鼠胚胎干
细胞虽能进行体外增殖,但失去向3个胚层细胞分 收稿日期:200
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