MicroRNA神经系统重大疾病.pdfVIP

Reviewsand Monographs 13 PII]嚣器毛…站s www．pibb．ac．cn MicroRNA与神经系统重大疾病奉 汪进业1)蔡荣2)”罗本燕·)” (嘶江大学医学院附属第一医院神经内科，杭州310003；。浙江理工大学生命科学学院，杭州310018) 摘要 目前有研究证实microRNA参与了神经系统生长发育和生理功能的调控，它也与可塑性障碍性疾病、神经系统退行性 疾病、神经系统肿瘤、脑血管疾病等重大疾病的发生发展相关．随着microRNA研究领域的发展，一些重大神经系统疾病的 相关发病机制将有可能被阐释． 关键词microRNA，神经系统生长发育，神经系统重大疾病 学科分类号R741 DOI：10．3724／SP．J．1206．2008．00401 化的所有潜能，暗示miRNA可能在维持胚胎干细 MicroRNA(miRNA)是一类长度约为19,23个 核苷酸的非编码单链小分子RNA．成熟miRNA能 够与靶mRNA分子互补配对结合诱导靶mRNA降水平上研究也发现Dicer酶等位基因双敲除的小鼠 解或翻译抑制，从而发挥调控基因表达的功能．近 胚胎在第7．5天即出现形态异常、脊索形成障碍、 年来的研究表明，miRNA与肿瘤、心血管疾病、胚胎早期即出现死亡且无一例能够存活．Schaefer 糖尿病、人类遗传性疾病甚至神经系统重大疾病的 等【，1进一步研究发现，选择性抑制分化成熟的小脑 发生发展密切相关．虽然miRNA调控神经系统功 能的研究刚刚起步，但最新研究表明miRNA也广小脑萎缩并出现共济失调．Kim等【4】也发现，选择 泛参与调节神经系统发育和重大疾病的发生．鉴于 性抑制小鼠脑组织细胞有丝分裂后期多巴胺能神经 miRNA表达异常与神经系统疾病发生发展之间的元中的Dicer酶，该类神经元即发生凋亡而丢失， 重要关系，本文就近年来miRNA在神经系统中功小鼠出现运动障碍． 能研究进展作一个详细阐述，其目的是为人们全面 miR一124是脑组织中表达最为丰富的一类 阐明miRNA在神经系统中的作用及以miRNA为 潜在治疗靶点提供依据． 现，HeLa细胞的基因组表达模式向神经方向转化， 1 miRNA参与调控神经系统生长发育以及 其中大约174个基因表达发生了下调，其突出特点 生理功能 是这些基因在脑组织中表达均较低[51．Makeyev等 进一步阐明了miR．124调控蛋白表达呈神经细胞模 虽然对miRNA如何调控神经系统发育成熟以 及生理功能尚未完全清楚，但miRNA在神经系统式的机制．多聚嘧啶核苷酸序列结合蛋白(PTBP)是 的表达方式呈现高时序性、高保守性和高特异性等 一种能够与mRNA前体结合从而对某些外显子选 特征已被证实，因此探讨不同发育阶段、不同生理 择性剪切发挥负调控作用．PTBP有多种业型且功 状态下miRNA功能至关重要．最近研究表明， +浙江省自然科学基金(Y2080132)，浙江省科技支撑和引导计划 miRNA不仅对发育早期胚胎干细胞存活和分化至 关重要，而且在维持成熟神经元存活并使其发挥功 (2007C33007)和国家自然科学基金资助项目． ”通讯联系人． 能方面也起到重要作用．Kanellopoulou等【l】在细胞 水平上研究发现，Dicer酶基因敲除后小鼠胚胎干 细胞虽能进行体外增殖，但失去向3个胚层细胞分 收稿日期：200