ARF对Miz1抑制p53转录活性的阻抑作用.pdfVIP

中文文摘 中文摘要 虽然我们知道含有POZ(a andzinc poxvirus finger)结构域的转录因子Miz．1 zinc finger 即Myc结合的锌指蛋白1(Myc．interactingprotein．1)的主要功能是 参与Myc的转录抑制，但有关Miz．1的其他调控作用却所知甚少。利用酵母双 白。Miz-1的锌指结构域涉及与ARF的结合。另外，我们也发现Miz．1可以与 p53的DNA结合结构域(DBD)直接结合，从而减少了p53与它的靶基因的启动 子的结合并抑制了p53介导的基因转录作用。有趣的是，Miz．1对p53转录的抑 的竞争性结合来调节p53的转录活性，体外的结合实验以及使用p53的内源靶 基因Bax和Puma的启动子而进行的竞争性的ChIP实验都证实了这个结果。因 此，我们的研究揭示了Miz．1作为p53功能的抑制子是通过干扰p53与其靶基因 的DNA结合功能，而ARF可以通过与Miz．1的直接结合反转这种抑制作用，从 而达到保护和和活化p53的作用。综合以上结果，我们认为Miz．1是肿瘤抑制 途径ARF．p53途径中新的中介子。 关键词：p53，Miz一1，p14ARF，蛋白／蛋白相互作用，转录表达调控 V1I Abstract Abstract Miz-1isknowntobeaPOZ——zinc factor for Although fingertranscription required Myc roleofMiz一1hasremainedless transcriptionalrepression，additionalregulatory understood．Herewe that 14ARFwasfoundtobe reportbyyeasttwo—hybridscreen，p anovel ofMiz一1．Thezinc domain interacting finger ofMiz一1isinvolvedin partner its toARF．In foundthatMiz-1wasabletointeractwith binding addition，we p53 itsDNA todiminishthe of toits through bindingdomain(DBD)，thus bindingp53 and target inhibit promoter p53-mediatedgenetranscription．ThisMiz一1一regulated doesnot the ofARForMdm2． p53transcriptionalsuppressionrequirepresence and to werefound bindtoMiz一1in I