AxinTNK复合体与KIF3A相互作用参与调节胰岛素刺激的GLUT4转运.pdfVIP

摘要 摘要 胰岛素刺激机体对葡萄糖的吸收，主要由葡萄糖转运蛋白GLUT4介导，对 机体的糖代谢平衡起着至关重要的作用，这个过程被扰乱，会导致糖尿病。但是， 这个信号途径的分子组分和调节机制还很不清楚。在本文，我们阐明了Axin与 多聚核糖化酶TNKS以及动力蛋白KIF3A相互作用，形成一个三元复合体，对 胰岛素应答的GLUT4转运有重要作用。特异性敲低复合体各个组分的表达，减 少胰岛素刺激下GLUT4向细胞膜上的转移。重要的是，力＼脱铉乒小鼠的胰岛素 敏感性降低，饥饿再喂食后的血糖浓度比野生型小鼠相对高。机制方面，我们发 定位。胰岛素刺激抑制TNKS的多聚ADP一核糖化酶活性，导致Axin及其自身 的多聚ADP．核糖化修饰和泛素化修饰减弱，从而使复合体稳定，促进复合体的 形成。抑制胰岛素信号途径重要的激酶Al(t，可以减弱胰岛素对复合体形成的促 进作用。我们鉴定了一个与动力蛋白kinesin直接相关的新蛋白复合体，参与胰 岛素刺激的GLUT4转运。 关键词：Axin；TNKS；KIF3A；胰岛素；GLUT4转运 ABSTRACT ABSTRACT Insulin—stimuIated the GLUT4a gIucoseuptakeby glucosetransporterplays cenn．alrolein ofwhichleads whole-bodygIucose homeostasis，dysregulationt0够pe 2 diabetes． themolecular 锄dmechanisms HoweVer， components regulating insulin-stimulatedremain that demonstrate uptake unclear．Here，we glucose la唱ely withthe Axininteracts TNKSandthekinesinmotor polyADP-ribosylase protein a crucialforGLUT4translocationin to KlF3A，fonningtemarycomplex responSe insulin． l(nockdownoftheindiVidual attenuated Specific components insulin·stimulatedGLUT4translocationtothe membr卸e． plasma Importantly， TNKS2√·miceexhibitreducedinsulin blood levels sensitiVit)，andhigher glucose whenrefedaRer