A型流感病毒N1蛋白的结构生物学研究.pdfVIP

摘要 摘要 A型流感病毒(innueIlzaAvinls)属于正粘病毒科，为单股负链RNA病 毒，其基因组由8个节段组成，编码11种蛋白质。它能引起急性呼吸道传染 病，具有传染性强，发病率高，容易引起流行或大流行等特点。A型流感病毒 是重要的人畜共患病病原，人畜共患的特征使其有产生大流行的潜力。20世纪 至今先后爆发了多次全球性大流感，对人类的生命健康和社会生活形成了巨大 的威胁。NSl(non．s仃uctlJralproteinl)是A型流感病毒的非结构蛋白，是一种多 功能调节蛋白，在调节流感病毒的致病性及毒力方面发挥着重要作用。NSl蛋 白从病毒和宿主两个方面来调节病毒的致病性和毒力。在病毒方面，NSl蛋白 可以通过增强病毒mRNA的翻译来提高病毒的复制，从而直接增强病毒抵抗宿 主的抗病毒反应的能力；在宿主方面，NSl蛋白可以通过抑制宿主细胞蛋白的 合成、拮抗干扰素的产生以及诱导细胞凋亡等方式调节机体的抗病毒反应，间 接地增强病毒的致病性。NSl蛋白的这些功能依赖于其非特异性地与双链IⅨA (dsRNA)和特异性地与目标蛋白结合的能力。NSl蛋白之所以是一个多功能 蛋白是因为蛋白上存在多个功能位点，这些功能位点又与结构相对应，即结构 是功能的基础。 解析NSl蛋白的三维结构具有重要意义，能够进一步解释它 的生物学功能，并对相关的药物设计起指导作用。 本论文采用原核表达系统大量表达可溶的NSl蛋白，运用亲和层析、凝胶 过滤层析等手段纯化蛋白，通过筛选以及优化蛋白质的结晶条件，成功得到 NSl蛋白的晶体。全长NSl蛋白三维结构的解析有助于我们对NSl生理功能的 理解，并对抗流感病毒药物的设计具有重要的指导作用。 关键词：流感病毒；NSl蛋白；结构生物学 、b～traot Absn-act AVims t0me contaillsa hfluenzabelongsOnllomyxoViridaef弛ly．n siIl醇e—str砌， RNA of ofV曲l sense，segmented segmemsRNA， negati、re genomeconsistiIlgeight w11icheIlcodellk110wn c觚cause觚acute proteiIls．It reSpirator)，inf色ctiousdiseaSe， w11ichischaract“zed aIld leadtothe bys仃onginfectiVitxlli曲incidencee硒ily outbreal【or AVimsis withworldwide pand喇c．hlfluenza pathogen important zoonoticcharac硫s石callowsthe of prcvaleIlce．Its gener撕onpotentiallypaIld锄ic s仃aills．SeVeralh啪a11occ岍甜till a t王lI．eattoh眦锄 paIldeITIics now，f．0珊inghuge sociallife．NS of healm觚d