顺铂药代动力学和早期肾损伤的临床的研究.pdfVIP

||IIIII IIIIIIIIII IIII Y2385217 顺铂药代动力学与早期肾损伤的临床研究 摘 要 析，初步研究恶性肿瘤患者体内DDP的药代动力学特征。2．探讨DDP 血药浓度与DDP肾毒性尤其是早期肾损伤指标(尿微量白蛋白 疗过程中出现的肾毒性进行早期防护，以及个体化治疗提供一定理论 依据。方法：1．受试者入选标准及入选情况：患者均无其他严重器质性 病变；肝肾功能及血尿常规心电图基本正常；试验前4周没有进行过 其他药物化疗。受试者自愿签署知情者同意书，并经某某医院伦理委 员会批准同意。选取泸医附院肿瘤科2012年5月到2013年3月期间 收治的经组织病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤的患者20例，其中肺癌 患者10例，宫颈癌患者6例，腮腺癌、食道癌、鼻咽癌、胰腺癌患者 5u 2．色谱条件及分析方法的建立、确证：1)色谱条件：色谱柱Prodigy ODS3IOOA(250mmx4．6 谱仪(HPLC)柱前衍生化法(precolumn f二 乙基二硫代氨基甲酸钠)为络合物；以NiCl2为内标物进行分析。3)分 析方法确证包括进行精密度、准确度、稳定性及回收率等试验。3．血样 所有标本均置一70。C冰箱内保存。4．采用内标法测定恶性肿瘤患者化疗 过程中DDP输注完毕后，不同时间点DDP血药浓度。5．尿样采集：DDP 化疗前一天和化疗后第1、2、3天收集晨尿并置．70。C保存，用西门子 ADVIA2400全自动生化仪以透射免疫比浊法检测尿微量白蛋白 度在0．1～12}tg／ml范围内线性关系良好。线性回归方程 y=1．486x+0。089。r=0．9980 拖尾因子分别为1．01和1．02，两者峰形良好；方法回收率的RSD(相 对标准偏差)均15％；批内、批间精密度的RSD均10％；准确度均 15％；冻融稳定性的RSD均15％；测得顺铂血浆浓度最大为 瘤患者顺铂不同时间点的血药浓度，用DAS2．1．1药代动力学分析软件 进行数据处理，建立恶性肿瘤患者体内顺铂药代动力学模型及药代动 表观分布容积Vo=14．985L／m2；清除率CL=2．749L／h／m2； 量白蛋白呈现中度负相关；而与Dz微球蛋白水平值成高度正相关。结 论：1．本实验采用HPLC柱前衍生化法对DDP人体内血药浓度的测定， 为研究DDP临床药代动力学提供了一种切实可行、费用低廉、操作简 便，结果准确的检测方法。2．化疗第一天，恶性肿瘤患者体内DDP血 药浓度处于高位，此时大部分恶性肿瘤患者尿32．MG水平值远远超出 正常值(0．3rag／L)，而后第二天、第三天逐渐减少，但仍超出正常值， 说明B2一MG所显现的DDP早期肾损伤出现在化疗第一天；大部分恶性 ’ 天持续加重，说明M-Alb显现的DDP早期肾损伤出现在化疗三天以后。 所以恶性肿瘤患者DDP化疗第一天应监测p2．MG水平值，三天以后应 监测M．Alb水平值。因此本实验为研究恶性肿瘤患者顺铂化疗过程可 能出现的肾毒性提供了一种临床帮助，也为恶性肿瘤患者采用DDP个 体化治疗提供了一定的理论依据。 关键词：顺铂；血药浓度；高效液相色谱法；药代动力学；肾损 伤；尿微量白蛋白；B2．微球蛋白 Clinicalon Clinical StudyCisplatinPharmacokinetics And Renal Early Injury 20casesof tumor Abstract：Objective：1．Throughanalyzing malignant with inthe