4_1_芳基_3_氧代_5_苯基戊氨基_苯磺酰胺的合成和抗糖尿病活性初步研究.pdfVIP

·66 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (1): 66−71 4-(1-芳基-3-氧代-5-苯基戊氨基) 苯磺酰胺的合成与 抗糖尿病活性初步研究 1* 2 1 2 1 2 1 2 杨大成 , 晏菊芳 , 许 荩 , 叶 飞 , 周祖文 , 张蔚瑜 , 范 莉 , 陈 欣 (1.西南大学化学化工学院, 重庆 400715; 2.成都地奥制药集团药物筛选中心, 四川 成都 610041) 摘要: 采用分段投料法, 通过 Mannich 反应直接合成了 12 个含有磺胺的β-氨基酮化合物, 收率 23%～97% 。 1 13 所制备的新化合物采用 FTIR 、ESI-MS 、 H NMR 、 C NMR 和 HR-MS 等方法进行结构确证。初步抗糖尿病活 性筛选结果显示, 所合成的含有磺胺的 β-氨基酮化合物具有不同程度的抗糖尿病活性, 其中目标分子 1e 具有较 好的 α-葡萄糖苷酶抑制活性, 1l 表现出较好的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件 (PPRE) 激动活性。在此基 础上, 讨论了所得化合物的构效关系。 关键词: 糖尿病; α-葡萄糖苷酶; 过氧化物酶体增殖物激活受体; β-氨基酮; Mannich 反应; 磺胺 中图分类号: R916.1 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 01-0066-06 Synthesis and investigation on antidiabetic activity of 4-(1-aryl-3-oxo-5-phenylpentylamino) benzenesulfonamide 1* 2 1 2 1 YANG Da-cheng , YAN Ju-fang , XU Jin , YE Fei , ZHOU Zu-wen , ZHANG Wei-yu2 1 2 , FAN Li , CHEN Xin (1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Southwest University, Chongqing 400715, China; 2. Drug Screening Center, Chengdu Di Ao Pharmaceutical Group Co. Ltd., Chengdu 610041, China) Abstract : Searching for new antidiabetic lead compound, 4-(1-aryl-3-oxo-5-phenylpentylamino) benzene- sulfonamides were designed and synthesized directly by three component one-pot condensation