抗结核药对肝脏损害研究进展.docVIP

　　药物性肝损害(drug-induced hepatitis)是抗结核药最常见的毒副作用之一，其发生率居首位，对人体影响最大，也是结核病人停止化疗的最常见原因之一〔1〕。李群安的研究表明，抗结核期间92％(48／52)的肺结核病人的肝代谢功能下降，不同程度的药物性肝损害肯定存在〔2〕。本文就抗结核药所致肝损害的研究进展作一综述，旨在提高对本病的认识，提高治愈水平。 　　1 危险因素 　　11 高龄与营养不良 　　老年结核病(HBV)患者约208％合并肝脏疾患，本身代谢功能减弱，进行多种药物联合治疗，更易发生肝功能异常，在报告的致死性病例中，大多数为具有某些危险因素的50岁者。李春香报道2?090例肺结核患者发生肝损害487例，发生率233％，高龄组肝损害发生率为287％，营养不良组肝损害发生率385％，与同期一般肺结核病人相比有高度显著性差异〔3〕。张望香调查老年组强化治疗期出现肝功能异常占同期老年结核病患者的387％，明显高于中青年组184％的肝功能异常发生率，同时肝功能异常出现较早，74例(693％)在1个月以内，30例(280％)在30～45?d，3例(28％)在45?d以上；而中青年组肝功能出现异常较晚，50例(183％)在1个月以内，124例(454％)在30～45?d，99例(363％)在45?d以上。老年组肝功能异常患者肝功能恢复正常所需时间较长，老年组平均天数365?d，而中青年组248?d〔4〕。 　　12 嗜酒 　　长期酗酒、血液中浓度过高的酒精使肝组织细胞长期处于重负荷工作中，造成酒精性肝硬化，肝组织纤维化使肝脏解毒功能下降，因此，对长期酗酒患者，化疗方案应保守，并加强护肝治疗。李春香报道2?090例肺结核患者发生肝损害487例，发生率233％，饮酒组肝损害发生率为259％，与同期一般肺结核病人相比有高度显著性差异〔3〕。陈欣报道，观察1?958例结核病人，其中长期酗酒组549人，肝损害发生率为195％，无长期酗酒组肝损害发生率43％，统计学比较有显著性差异〔5〕。 　　13 肝病史 　　进行肺结核治疗无论治疗前肝功能正常与否，肝脏均存在不同程度的病理损害，但合并HBV感染的患者由于其肝功能受损或原肝疾患的病理损害，对抗结核化疗药物承受力差，加重了肝脏的损害。肺结核合并HBV感染对肝功能损害影响的相关报道很多，陈斯沧报告病例618例，肝损害116例，占188％，其中HBVM阳性组肝功损害62例，占473％，阴性组54例，占111％，2组间差异有统计学意义（P001)〔6〕。张丽报道〔7〕，肺结核合并HBV感染者49％出现肝功能异常，李春香分析了肺结核合并HBV感染者257例，发生肝损害143例，发生率556％，2组研究均与同期一般肺结核病人相比有高度显著性差异，远期随访提示发生肝硬化率也增高，同时李春香比较了4组病人(营养不良、嗜酒、高龄、肝病史)，有肝病史组患者肝损害程度最重(P001)〔3〕。 　　14 肺结核病的类型 　　血型播散型肺结核药肝发生率高，可能与血传播引起全身脏器结核，尤其是肝、肾结核有关。肝结核本身引起肝细胞坏死、变性，加之血传播化疗中，使用抗结核药物数量多，肝组织负担加重，因此药肝发生率高〔5〕。 　　15 结核病是否复发救治 　　复治、难治性结核病，曾长时间使用抗痨药物，造成肝细胞纤维化，肝细胞耐受力下降。另外，复治、难治性结核化疗方案抗痨药物一般在4～7种，其肝脏负担很重，发生药肝的机会显著加大。陈欣报道，观察1?958例结核病人，其中复治病人823人，肝损害发生率为114％，初治病人肝损害发生率60％，统计学比较有显著性差异〔5〕。Vidal等在1?235例病人样本量的前瞻性研究中发现，危险因素暴露组(慢性肝病、嗜酒、注射吸毒、并用其他肝毒性药物)36％发生轻度和重度肝毒性反应，而对照组的相应比例则为13％(OR=38，P0001)。然而，如仅分析重度反应病例(ALT5倍ULN)，则不能发现二者间的差异。本研究发现，危险因素暴露病人有较高的肝毒性反应发生危险，发生重度反应的危险更为突出〔8〕。暴露组的肝毒性反应发生率明显增多(P005)，危险因素暴露组中，轻度肝炎病人发展为中度或重度者的比例为34％，而对照组中轻度肝炎病人发展为中度或重度者的比例为04％(P=001)。 　　2 肝损害症状出现时间和恢复时间 　　服用抗结核药后肝损害症状出现时间和恢复时间有不少报道，袁虹报道，患者出现肝功能异常10?d者45例(4369％)，10～30?d者52例(5049％)，30?d者4例(582％)〔9〕。李春香报道，