含氟医药及其中间体发展和展望.pdfVIP

维普资讯 2004年第 3 医药中间体及其化工原料 7 、-o -o ●o ●o ●o 含氟医药及其中间体发展和展望 徐兆瑜 在有机化合物中引进氟原子。由于氟原子半径 体 ，目前已有 9家企业在生产 ，最近印度也在组织生 小，又具有比较大的电负性，它所形成的C—F键键能 产 ，市场竞争很激烈。(2)我国还制造了3一氯一4一氟 要比c—H键键能大得多，能明显的增加氟化合物 的 苯胺 ，它是制造氟哌酸类药物 (Norfloxacin)广谱、高 稳定性 ；另外 。含氟有机化合物还具有比较高的脂溶 效抗菌药物的关键 中间体 。其价格我国在国际上很有 性和疏水性。能促进药物在生物体 内的吸收与传递速 竞争力，近年印度也加入了制造行列；(3)制造治疗心 度 ；同时由于氟原子有模拟效应、电子效应、位阻效应 血管类药物 。如氟伐他汀钠的中间体对氟苯甲酰氯； 和渗透效应 。它的引入又可能使药物 的生物活性倍 (4)新型氟喹诺酮类抗菌药物中间体 3一硝基一4一氟 增。因而被广泛用于合成具有特殊疗效的含氟医药品 苯胺 ；(5)消炎镇痛药物布洛芬中间体 4一溴-2-氟苯 的制备；尽管含氟化合物的制备工艺要求高、合成步 胺 ；(6)医用驱虫药剂氟苯咪唑的中间体 4一氯一4一氟 骤多、价格也昂贵 。但可从含氟化合物获得的高生物 二苯甲酮 ；(7)另外 ，脂肪族氟化物氟溴甲烷 ，是头孢 活性和特殊的治疗效果中得到弥补；加之公认含氟化 类抗生素药物头孢氟铵的重要中间体 ；(8)1，2，3一三 合物对环境的污染较小、用量少、药效高、毒性低、副 氟一4一硝基苯是生产新一代氟喹诺酮类抗菌药氟嗪 作用小和代谢能力强等特点，所以含氟药物及中间体 酸 (Ofloxacin)的主要原料等。我国制造的这些有机氟 的发展仍然非常迅速、并很受世人所青睐。 医药中间体 ，在国际市场上都有相当的竞争力 。虽然 国际市场竞争很激烈 。但在我国仍然存在良好的开发 含氟医药及中间体市场概况 基础和市场出口的美好商机。目前我国已开发成功近 百个含氟芳香族和脂肪族中间体 ，欧美和 日本均从我 含氟药品近年发展迅速 。因而相关的中间体也得 国进 口。现在欧洲生产氟苯的企业已由原来多家减少 到了发展。在国外有机氟医药中间体 20多种，就可生 到 1家 。这样更为我国出口提供了商机 。除 目前市场 产 240余种药物 。如 ：喹诺酮类医药物 ，特别是第三代 上畅销的抗感染药氟哌酸 。还有其它如，麻醉剂 喹诺酮药物 。如环丙沙星、洛美沙星(Lomefloxain)和 Halothane、Penthane、Ethrane、Isoflurane等 ，都是麻醉 氧氟沙星 (Ofloxacin)。都是具有很强的杀菌消炎药 性较强的、且无后麻醉作用的有机氟化物 ；另外，5一 物。另外，值得注意的是 ，自从第四代氟喹诺酮药物如 氟脲嘧啶、Halotestin等已用于治疗癌症 ；Haloperiolol 左旋氧氟沙星 (Lomefloxain)、斯帕沙星 (Sparfloxc— 用于镇静药；Sulindac用于治疗风湿关节炎；Flumel— cain)问世后，其起始原料 2，3，4，5-四氟苯 甲酸的合 ramide用作利尿剂等。所以，含氟化合物的研究和开 成也越来越引起人们的注意。其它主要中间体如 ：2， 发 ．在医药方面具有璀璨的市场前景。 4一二氯氟苯 、3一氯一4一氟苯胺 、2，3，4-三氟苯胺 、2， 6一二氟氟苯、3，4一二氟苯胺和 2，3，4，5-四氟苯甲酸 、 2 氟化反应与相转移催化剂 2。4一二氟溴