液相组合合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 200O年第 20卷 有 机 化 学 Vo1．20，20(10 第 5期．623 628 Otin~ Journalof( c0lm唧 No5．623—628 · 综述与进展 液相组合合成研究进展 胡方中 杨华铮 D 1) (南开大学元素有机化学研究所，元素有机化学国家重点实验室 天津 30o071) ，．、， 摘要 综述了近年来液相组舍合成的研究进展，主要包括液相组合合成法(IH )．氟合成 ．树状载体组合合成及高分子 辅助试剂在液相组合合成中的应用等。 关麓词 液相组合台成 ．IH ，氟台成，树状载体组合台成，高分子辅助试剂 ～ ，— — — — J— — ～ 一一 一 R 卿1tAdvanceinSolution—PhaseCombinatorialSynthesis 删 Fang一23~ong， YANGHua一 (1astiaae 口刚眦 一Orga：~e． 删咖 ．State嘶 ￡Dn珈 删帅 一Orga：~e．Choni~ ．Nan,~ 嘶 ．30tgr／! n) Abstract Thisa~ticlereviewstheadvanceinsolution—phasec~ binatofialsyrIll1esisiI1 oem year~，mainlyin— eludingbqI1id—phasecombinatorialsynthesis(LPCS)，dendrlmer—supportedcombinatorialsynthesis，fluomassynthe— sls，andapplicationofpolyraer—supportedreagentsin solution～p}lasec加小i珑ltcalsynthesis． Keywords soluti~一pI1aseccanbinatorialsynthesis，LPCS，fluoroussyrIll1esis，dendfimer—supportedcombinato· rialsynthesis，polymer—supportedre．agars 组合化学是基于药物开发研究而发展起来的一 合成法和组合库法_2J。 种新的合成技术。它打破了传统合成化学的观念， Smith等最早报道了药物类小分子的液相组合 不再是以单个化合物为 目标逐个地进行合成而是采 库[3]。用40种单酰氯和40种胺 (或醇)作为结构单 用相似的反应条件一次性同步合成成千上万种结构 元。建立了含 1600种酰胺(酯)的化合物库。用正交 相似的分子，即合成一化合物库。这种技术的应用 策略(orthogor~lstrategy)对 80个子库进行活性测试， 就可使合成与生测的效率大大提高，并有可能采用 只有如下的化合物对神经激肽一3受体具有一定的 自动合成仪，甚至机器人来代替操作。 作用。 在化合物库的合成中，固相合成方法是利用载 Ph 体不溶性的特点。在反应结束后通过简单的过滤和 o a 洗涤就可使产物从反应体系中分离出来，为了使反 应完全，可使反应试剂大大过量，以达到高收率的目 美国Duke大学的Pirmng用索引组合库的方法 的，因此这种方法在合成多肽、低聚核苷酸上均取得 把6