碳水化合物—择凝素^＊＊识别的分子基础.pdfVIP

维普资讯 ⑦ 有机化学 YouJI HUAXUE，1997，17，215--219 综述与进展 尺了7 弓占3- 碳水化合物一择凝素一 识别的分子基础 塑垒 (中国科学院上簿有机化学研究所，上簿 ，200032) 摘要：近来的研究结果表明炎症反应过程中的细胞识别取决于组织细胞和 白细胞表面上糖链与择凝素之间的 识别与结合 ，因此，有关择凝素、择凝素的糖基配体及择凝素的拟糖苷抑制剂的研究便成为 目前一个十分热门的顿 域，特别是最近有关各种择凝素的特异性配体的特征结构的揭示，为设计新型择凝素抑制剂和抗炎药物提供了新 的模型和提示。本文将就这些方面的最新研究进展和动态作简单介绍。 关键词：壁查!生釜塑也堡薹，堑，塑 SeCec 扣童蔼 在动物体内，白细胞沿着整个心血管系统循环，在搜寻着肌体中组织损伤或微生物感染的部 位。当白细胞遭遇这样的部位时，它就会离开循环系统，进入组织去行使其保护功能，结果导致进 一 步的白细胞汇集，发生所谓的炎症反应_1J。在这样的过程中，白细胞首先与沿血管壁排列的内 皮细胞发生作用，并在血流的推动下滚动，然后再与内皮细胞产生紧密的结合，并通过内皮细胞间 隙渗出到达组织。虽然 白细胞在受损组织中的汇集是一种正常的，实际上是必要的免疫反应过程， 但是，过度的和失控的白细胞汇集却会导致炎症疾病。因此，人们一经发现炎症反应的起始过程是 由择凝素(seleetin)，一种碳水化合物的结合受体，所调控的时，利用糖化学的理论和方法设计新一 代抗炎药物便 自然而然地成为一个新的、热门的课题。尽管有关择凝素之碳水化合物配体的研究 已很多，设计强效拮抗剂的努力却只取得了有限的成功。然而，生物学研究在这一领域中所取得的 最新进展为化学家提供了新的机会。本文就有关研究的一些最新进展作简单的介绍。 1 择凝素的碳水化台物特异性 择凝素是一类处于细胞表面的生物受体，它能够识别特定的寡糖分子，并与之结合 ，从而实现 细胞之间的识别与选择性结合。目前发现的与免疫反应有关的择凝素共有三种类型：E一，_P一和 L一择凝素 2。这些择凝素享有相同的域结构，包括一个处在N一端的、需要钙离子参与的C一型 凝集素域(其顺序在不同类型的择凝素中具有高度保守性)，一个类似于表皮生长因子(EGF)的域， 以及一系列短的、与补体调节蛋白相类似的重复片段。E一和_P一择凝素在内皮细胞表面的表达 由炎症细胞毒素和微生物毒素所引起，它们与白细胞表面的碳水化合物配体发生作用。与此相反， L一择凝素则是 白细胞膜的组成部分，在所有的白细胞表面均可表达，而其糖配体则处在 内皮细胞 上。动物模型显示所有三类择凝素均在急、慢性炎症中发挥作用，但在不同的情况下，哪几种择凝 素是主要的却有所不同。 三类择凝素结构中都存在 c一型凝集素域这一现象促使人们去寻找与之相应的糖基配体，从 而导致发现能被三类择凝素都识别的一类 四糖结构 一sialylLewisx[sEe~,NeuAca2，3Galfll， 4(Fucal，3)GIcNAc(1)]和sialylLewisa[sLe，NeuAca2，3G{L1B1，3一(Fucal，4)GIcNAc]L3,4J。这两 1995—12—12收稿，1996—03—05修回。 维普资讯 - 216 有 机 化 学 1997越 种寡糖的区别仅在于它们分子中半乳糖基和岩藻糖基与N一乙酰氨基葡萄糖连接的方式不同，但 它们 中半乳糖、岩藻糖和唾液酸残基的空同取向相似。虽然s 与择凝索在体外的结合较弱(Kd 仅在毫摩尔水平[5，6])，但它的确具有显著的抗炎效果[7～l0l，现已在进行临床试验。 。 。 OH／OH NHAc l(si Lewisx．sLe) 2