磷脂的不对称合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 7f7 ) ①l~-2oZ 了『一 ???＼7．f ＼／7l p弓 磷脂的不对称台成研究进展 监 旦 壹 (南开大学元素有机化学研究所 ，元素有机化学国家重点实验室，天津，300071) 摘要：本文综述了碑脂不对称台成方面的研究进展，包括半合鹿法和化学合成法。着重讨论了利用不对称反 应和手性前体合成不对称甘油型磷脂骨架的方法。 关键词：礴脂，不对称合成，酪催化，不对称反应，手性前佳，差向异构化 一 — — 甘油型 —— 磷脂是生物膜的主要组成成分，其固有的既具亲水性又具亲脂性的双亲性质构成了生物膜特 殊的双层结构…1。磷脂与其它膜成分包括其它脂类、蛋白质和DNA等发生作用参与了大量的生 理过程L2||J。其中，磷脂参与的一些酶促过程是生命体信息传递的关键步骤L4J。对碑脂的认识不 仅有助于对生物膜模型的研究 J，而且磷脂本身往往具有广泛的生物和生理活性，如抗肿瘤、抗病 毒、降血压、作为酶抑制剂、消炎剂、药物载体及抗原和激素等L6』。 生物膜是不对称的。磷脂与生物体内的酶或蛋白质等底物分子相互作用发挥生物学功能时往 往存在着严格的手性识别L7J。几乎无一佣外地，大 自然存在的天然磷脂的c一2构型均为尺，即L 型l88_。这种手性选择现象，就如同组成生命的基本物质蛋白质和核酸选择 L一氨基酸和D一核糖 一 样。因此，研究磷脂的不对称合成化学对探索生命奥秘和寻找药物分子具有理论和实际的意义。 本文将具体介绍磷脂不对称合成方面研究的进展情况。 1 关于甘油型磷脂的立体化学 甘油型磷脂以甘油结构为基本骨架，当甘油的第一、第三个碳原子被取代和磷酰化后 。中间的 C一2则变成一个手性中心。根据 Hirschrmnn[9]的建议。1967年 IUPA—IUB(国际理论和应用化 学联合会及国际生物化学联合会)采用以下国际通用命名原则：用Fisher投影式表示(图1)，进行 立体专一性编号，三个碳原子 自上而下分别为cl， ．C3．不能随意颠倒。C2上的羟基在Fisher式 中放在左边，表示R构型。命名时用。S ”表示，写在化合物名称前 (S 代表 Stereospeeifi~nuln— t~ng)。 1CH’_oR1 R — 一 H s 。 一 一 。一 占 图 1 1995—10—24收稿，1996一O1一I1修回。 维普资讯 194 有 机 化 学 1997蓝 图1中Rl。R2为长链烷基或酰基，基团X为一些含羟基的衍生物。当X为羟基、胆碱、乙醇 胺、丝氨酸、肌醇、甘油等的衍生结构时，就构成了一些天然的基本磷脂如磷脂酸(PA)、磷脂酰胆碱 (pC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰甘油(PG)等 J。天然存 在的磷脂类化合物都属于 一甘油一3一磷酸衍生物，其Q构型均为2R。目前，虽然在 自然界中 尚未发现Q 构型为2S的磷脂，但人工合成的(2S)一磷脂的生理活性已有报道ll。因此，本文在 重点介绍 一磷脂的合成方法同时，对 2S一磷脂的合成也有所涉及 。磷脂的不对称合成可分为 半合成法和化学合成法两大类。 2 半合成法 半合成法，又称部分合成法，它是以从天然产物中提取