海洋性贫血.pptVIP

海洋性贫血 徐酉华 教授 重庆医大附属儿童医院血液/肿瘤科 概述（Introduction） 名称： 珠蛋白生成障碍性贫血 地中海贫血 海洋性贫血 特点 珠蛋白基因缺陷， 使珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成， 从而导致遗传性溶血性贫血。 病因及发病机理etiology mechanism 病因 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变，致使肽链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少） α链合成障碍即α地贫： ?4（HbH）/γ4（HbBart,s） ?链合成障碍即β地贫： α2γ2（HbF）/α2δ2（HbA2增加）。 少见的δ和/或β链合成障碍，出现δ 或δβ地贫。 病因及发病机理etiology mechanism α地贫发病机理 α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。 大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。 α肽链合成降低，βγδ 相对增多，结果产生异常血红蛋白，主要是HbH及HbBart,s（也称胎儿水肿）。β4不稳定在外周血解聚形成包涵体，在脾脏破坏，寿命缩短。 病因及发病机理etiology mechanism β地贫发病机理 βγδ珠蛋白基因位于11p15.5。 β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因缺失。 β地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。 β合成减少，α相对增多，在骨髓中游离在RBC内的α链很不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生，多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种异形红细胞。 临床表现—β地贫 重型；又称库理氏贫血，是β0纯合子 起病早 慢性进行性贫血表现 黄疸可以很轻或无 肝脾肿大明显 骨髓造血代偿加强 4-5岁后体格发育落后越来越明显 实验室：重--极重度贫血 HbF40--80%。 临床表现—β地贫 轻型： 是缺陷基因与正常基因杂合子状态 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2（3.5--6%） 静止型：β+杂合子，基本无症状。HbA2 3--4% 临床表现—α地贫 重型：又称HbBart’s胎儿水肿综合症 16P基因缺失4个α基因。 本病是α0地贫纯合子， 完全无α链合成，常在妊28-34周时成为死胎或娩出后即死亡。 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水肿、肝脾肿大。 临床表现—α地贫 HbH病：16P基因缺失3个α基因 包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBart’s等，但HbH是临床上最常见的a地贫。临床较?地贫重型轻。 HbH2.4--44%，平均12.7%。 临床特点 症状出现较晚。 肝脾肿大多无?地贫重型明显。 常反复出现黄疸 成熟红细胞出现包涵体 临床表现—α地贫 轻型：16P基因缺失2个α基因 可以有少量的?链合成，? / ? 约1.4：1 可以只有红细胞形态异常 可以呈轻度小细胞低色素贫血 少数红细胞中出现HbH包涵体 生后6个月无异常发现 临床表现—α地贫 静止型：16P基因缺失1个α基因 本型无症状，无红细胞形态改变? 静止型及轻型，在生后6个月后均查不到异常血红蛋白 辅助检查 (laboratory studies) 血象 除静止型外可见小细胞低色素性贫血象 溶血证据 骨髓 溶血性骨髓象，铁染色细胞内外铁都增加 红细胞渗透脆性减低 开始溶血0.40%氯化钠 完全溶血；0.26%或0.2%氯化钠 轻型正常 辅助检查 (laboratory studies) 血红蛋白检查 HbF测定：HbF60% HbBart’s亦增高但低于 HbF Hb电泳检查：出现HbH及HbBart’s ，HbA2增高 包涵体生成试验：HbH包涵体 酸洗脱法：利用HbF的抗酸性洗脱其他血红蛋白 辅助检查 (laboratory studies) X线检查 骨质稀疏，皮质变薄，髓腔增宽，颅骨1岁后明显，1岁以下可作手掌、距骨 基因分析 ?地贫：PCR扩增后的探针杂交 ?地贫：等位基因特异的PCR/ PCR结合ASO斑点杂交 诊断及鉴别诊断diagnosisdifferential diagnosis 起病年龄、籍贯、家族史 慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大 外周血小细胞低色素性贫血 血红蛋白检查 轻型地贫与营养性贫血鉴别 治疗(Treatment) 原则 轻型病例： 不需治疗 中间型病例：贫血严重／溶血危象时，对症 重型病例：　治疗重点 维持一定Ｈb 浓度 保持较好生存生长 防治铁过度负荷 治疗(Treatment) 一般