《尼克酰胺抑制PKC-βⅡ活性改善高糖导致的心肌微血管内皮细胞血管形成障碍》.pdfVIP

· 1137 · 论 著 基础研究 尼克酰胺抑制 PKC·13Ⅱ活性改善高糖导致的心肌 微血管 内皮细胞血管形成障碍 闰美灵。 王法斌 ， 陈衍恺 ， 李京波 ， 魏 盟 上海交通大学附属第六人 民医院心 内科 ，上海 200233 [摘要] 目的 探讨尼克酰胺对高糖导致 的微血管生成障碍 的影响及可能机制。方 法 将原代心肌微血管 内皮细胞分为正常糖 组 (NG，5．6mmol／L)、高糖组 (HG，33．3mmol／L)、高糖 +尼克酰胺组 (fiG+N， 33．3mmol／L+20mmo1)和高糖 +蛋 白激酶 C—pII(PKC-pII)抑制剂 LY333531组 (HG+LY，33．3mmol／L+ 20nmo1)，培养24h后分别观察细胞的管腔形成、迁移及增殖情况 。Westernblotting检测不 同组细胞 PKC-31lI、 Akt和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果 与 NG组相比，HG组细胞 的管腔形成、迁移和增殖能 力明显降低 (P0．05)；而 HG+N组和 HG+LY组细胞 的管腔形成、迁移和增殖能力得到明显改善 。 Westernblotting结果显示 ：与 NG组相 比，HG组 PKC—B1I磷酸化程度上调 ，且伴随Akt” 及 eNOS 表达水 平 的降低 (P0．05)。尼克酰胺不仅抑制 了高糖导致 的PKC-BII磷酸化程度上调 ，并且恢复Akt、eNOS磷酸 化至NG组水平 (P0．05)。结论 高糖导致了PKC—BII的激活，进而抑制 Ak~eNOS通路的活性，从而阻碍 了微血管细胞的血管形成。尼克酰胺抑制了高糖条件下PKC—BII的磷酸化，上调Akt／eNOS通路活性，从而 改善微血管形成障碍 。 [关键词 】内皮细胞 ；血管生成 ；尼克酰胺 ；蛋 白激酶 c [DOI]10．3969／j．issn．1674-8115．2014．08．006 [中图分类号]R654．3 [文献标志码]A InhibitionofPKC一13Ⅱactivityandameliorationofhighglucose-induced angiogenesisimpairmentofcardiacm icrovasculaturebynicotinamide YAN Mei-ling，WANG Fa—bin ，CHEN Kan—kai，LIJing-bo，WEIMeng DepartmentofCardiology,theSixthPeoplesHospital，ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200233，China 【Abstract]Objective Toexploretheeffectsofnicotinamideontheangiogenesisimpairmentofmicrovasculature causedbyhi glucoseandhtepossiblemechanisms． Methods Prmiarycardiacmicrovascularendohtelialcells (CMECs)weredividedintohtenormalglucosegroup (NGgroup，5．6mmol／L)，highglucosegroup (HG group，33．3mmol／L)，highglucose+nicotinamidergoup(HG+N rgoup，33．3reotol／L+20mmo1)，and highglucose+LY333531，protenikniaseC-pII(PKC-pII)nih