同时测定抗血吸虫感染新前药三个活性代谢物的LCMSMS方法开发、验证及其应用.pdfVIP

同时测定抗血吸虫感染新前药三个活性代谢物的LC-MS/MS 方法开发、验证及应用 摘 要 摘 要 目的DW 系列结构类似物是一类抗血吸虫感染新前药，其活性代谢物是青蒿 琥酯、双氢青蒿素和10-羟化吡喹酮。本课题拟开发和验证一种简便、快速、特异、 灵敏的液相色谱- 串联质谱方法同时测定大鼠血浆中青蒿琥酯、双氢青蒿素和 10- 羟化吡喹酮，并将应用于DW 系列结构类似物的药代动力学研究。 方法 采用岛津高效液相色谱系统和Agela Venusil C18 色谱柱（2.1 mm ×50 mm, 5 μm ），分离青蒿琥酯、双氢青蒿素、10-羟化吡喹酮与各自内标。以包含0.1% 甲 酸的10 mM 醋酸铵水溶液和乙腈为流动相对化合物进行线性梯度洗脱。运用API 4000 Qtrap 型三重四级杆质谱仪配备电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子 检测，离子对分别为：青蒿琥酯m/z 402.2→m/z 267.3 、双氢青蒿素m/z 302.2→m/z 163.1、10-羟化吡喹酮m/z 329.2→m/z 219.4 。血浆样品处理采用一步蛋白沉淀法。 结果 三个化合物与各自内标在 6 分钟内实现基线分离。青蒿