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硕．上论文 吉西他滨中间体的合成 摘 要 吉西他滨的化学名为27．脱氧．2’，27．二氟胞苷盐酸盐，是一种重要的抗癌药物，其中 R．甘油醛缩丙酮，二氟溴乙酸乙酯及2．脱氧．2，2．二氟．D．赤型．呋喃戊糖．1．酮．3，5．二苯甲 酸酯都是它的重要中间体。 本文以D．甘露醇为原料，与丙酮缩合生成二异亚丙基缩丙酮，再经高碘酸钠氧化得 NR．甘油醛缩丙酮。通过考察反应的影响因素，得到1，2：5，6．二氧．异亚丙基．D．甘露醇的 应时间为17h，收率达到71．3％。通过考察溶剂的影响，得到R．甘油醇缩丙酮的最优条 为原料，在锌粉作用下脱卤素生成三氟氯乙烯，与溴反应生成l，1，2．三氟．1，2．二溴氯乙烯， 再在强酸下氧化得到氟酰化合物，经酯化得N-氟溴乙酸乙酯。通过考察物料配比对反 应的影响，得到了合成1．氯．1，2．二溴．1，2，2．三氟乙烷的工艺条件：Zn粉实际使用量是理 论量的1．2倍时，反应3．5h，收率达到93．8％。通过考察催化剂活性、反应时间对反应收 率的影响，得到了合成二氟溴乙酸乙酯的工艺条件：采用无毒催化剂CuO，与50％发烟 硫酸反应，生成2，2．二氟溴乙酰氟气体；在乙醇回流温度下反应6h，收率达到31．9％。再 以R．甘油醛缩丙酮和二氟溴乙酸乙酯为原料，反应生成3．R和3．型2，2．二氟一3．羟基．(2，2． 二甲基．1，3．二氧戊环．4．基)丙酸乙酯，然后经酯化反应生成2．脱氧．2，2．二氟．1．O．核糖， 经苯甲酰氯保护，用异丙醇重结晶得到2。脱氧．2，2．二氟．D．赤型．呋喃戊糖一1．酮．3，5．二苯 甲酸酯。合成中产物经GC／MS、IR、1H．NMR结构鉴定正确，并探讨了反应机理。 关键词：吉西他滨中间体，R．甘油醛缩丙酮，二氟溴乙酸乙酯，合成 Abstract 硕上论文 Abstract Gemcitabineisnamed has an 2-deoxy-2,2-difluoronucleosides．Itplayedimportant roleinthetreatmentofvarious bromo- ar difluoroactetateand e ofGemcitabine． intermediates The O hasbeen fromD—mannitoland 1,2：5，6…dimethylethylidene-D-mannitol prepared acetonewith zincchlorideasthe wasoxidized to Nal04 anhydrous catalyst．Theproduct by factors onreactionwere yieldR一1．2-O—Isopropylideneglycer01．Theinfluencing investigated． The reactionconditionswereas optimum reaction Was timewas 71．3％ chlori