CYP2E1在12二氯乙烷中毒性肝损伤中作用研究.pdf

㈨IIIIIJIIII I IFFlllIfIIXJtJPIfI {Y1 目录 弋摘要 中文论著摘要 衷参0笛葺}《i要…………——……………一……………………………………………．4 二、英文缩略语………………………………………………………一．．7 三、论文 刖舌 8 术：j：粒卜与赫………………………………——…………一…．．9 实验结果……………——…————……………14 参f{念。……——……——…——………………．：拍 结沧————…—————-——…—————“——……——……—”。挖 23 24 六j附录 综述 26 36 37 令懒 38 ·中文论著摘要· CYP2E1在1，2．二氯乙烷中毒性肝损伤中 作用的研究 刖 吾 一，主要用于粘合剂、溶剂、氯代烃(氯乙烯树脂)的生产等，也用作谷物和粮 仓的熏蒸剂。1，2．DCE属高毒类，易经呼吸道、消化道和皮肤吸收并快速分布到全 身特别是脂质与类脂质丰富的组织与器官。肝脏是1，2．DCE中毒的靶器官之一， 其职业中毒患者可出现肝脏肿大，肝穿刺可见肝细胞肿胀和局灶性坏死等。然而 迄今，1，2．DCE引起肝损伤的机制尚不十分清楚。 细胞色素P4502E1(cytochrome 型，主要表达于肝组织中，是肝组织中氯代烃类化学物质的主要代谢酶。CYP2E1 的表达受其代谢底物的调控，在对氯代烃类化学物质的代谢过程中，由于其具有 较强NADPH氧化酶活性，故在代谢过程中可介导生成活性氧自由基，如超氧阴 离子自由基和过氧化氢等；另一方面，氯代烃类化学物质经CYP2E1代谢后，会 1，2．DCE代谢过程引起的肝脏氧化损伤，成为l，2．DCE中毒性肝损伤的重要机制 之一。 本文以昆明种小鼠为研究对象，通过给予CYP2E1的抑制剂，抑制CYP2E1 性肝损伤的机制研究提供实验参考数据。 材料与方法 1、实验对象与分组 (1)1,2．DCE对小鼠肝微粒体CYP2E1表达的影响及与肝损伤的关系 将昆明种小鼠随机分为对照组及低、中和高剂量1，2．DCE染毒组，共4组， 1 静式吸入方式染毒，每天染毒3．5小时，连续染毒lO天。末次染毒的次日处死小 鼠，快速取血及肝组织进行各指标的检测。 将昆明种小鼠随机分为空白对照组、玉米油对照组、抑制剂对照组、单纯染 毒组及低和高剂量DAS干预组，共6组，每组10只。玉米油对照组小鼠灌胃给 DAS，低和高剂量DAS干预组小 予玉米油，抑制剂对照组小鼠灌胃给予3009／kg DAS。将DAS溶解于玉米油中，于染毒前4h分别进行 鼠给予1509／kg、3009／kg 灌胃，各组小鼠