含1，3，4噻（噁）二唑基砜衍生物合成及其生物活性的研究.pdf

摘要 摘要 砜f亚砜1类化合物大都具有广谱生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗肿瘤、抗癌、抗 H1V-I和抗结核等。近年来，砜f亚砜)类农药表现出良好的生物活性，如安万特公司开发的 亚砜类杀虫剂氟虫腈(Fipronil)对蚜虫、叶蝉、鳞翅目幼虫、蝇类和膜翅目害虫有广谱高效活 羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶)于审制剂。安万特公司开发的异恶唑草酮(1soxaflutole)是一种含砜 结构很好的玉米、甜菜田苗前、苗后广谱除草剂。因此，砜(亚砜)类化合物已成为化学界和 生物学界学者们研究的热点之一。 为了刨制具有高效，环境友好的农药，本论文以天然产物中筛选出的先导化合物没食子 酸为起始原料，设计合成一系列新的含1,3A．噻(嚼)-7-唑基砜衍生物(如图所示)，然后进行生 物测定，希望获得高活性的化合物。 S(O)。R X=S．O：n=0，1，2：R=烷基、芳基，杂环等 本论文对目标化合物的合成、化合物的晶体结构、合成方法、生物活性进行了较为全面 的研究，并取得了较为满意的结果，为rzl标化合物的进一步研究提供了有价值的参考依据。 l、目标化合物的合成(A-E) 以没食子酸为原料，通过醚化、酯化、与水台肼反应、成盐、闭环、硫醚化反应合成了 基)-5-(3，4，5．三甲氧基)苯基．I，3，4-嗯二唑共17个化合物(编号：B)：硫醚经双氧水氧化合成 基)-5-(3A。5．三甲氧基)苯基．1，3，4-嚼二唑共17个化合物(编号：D)：硫醚再经问氯过氧苯甲酸 氧化合成2．(取代亚磺酰基)-5-(3A，5．三甲氧基)苯基r．-I，3^噻(嚼)二唑共9个化合物(编号：E)。 总计合成含杂环的硫醚、砜和甄砜共70个新化合物。并分别进行了物理常数的测定，其结 NMR、”C 构经过了lR、‘H NMR及元素分析确证。 and 2、化合物的晶体结构(Al，BIDI，) 对化合物AI、BI和D”进行了单晶培养并测定其晶体结构，首次报道了三化合物的晶 nm， 体结构：化合物Al属单斜晶系，空问群C2／c，晶胞参数口=1．5730q：6)nm，b=O．5477 最终偏离因子R，_0．1785，w岛=0201l。通过对Dn单晶结构分析，发现此类化合物存在 分子内氢键作用。 。 3，化合物(A．D)的合成方法 对2-(取代硫基)-5-(3，4，5．三甲氧基)苯基．1，3，4．噻(嚼)二唑的合成方法和合成条件进行了 研究，发现采用铟为催化剂，在水相里室温下反应4h合成硫醚的新方法。该方法与传统的 合成方法相比，简化了反应操作和后处理过程，缩短了反应时间，提高了收率，而且反应以 水为介质，对环境友好，是一种绿色合成方法。本论文中该类硫醚的合成方法未见有文献报 道． 此外在硫醚氧化为砜的反应中，对目标化合物2-(取代磺酰基)-5-(3，4，5一三甲氧基)苯基 ．1，3^噻(瞎)二唑的合成方法和合成条件进行了较为系统的研究，提出采用双氧水为氧化剂， 摘要 钼酸铵和离子液体[bmim]PF6为催化剂合成砜的新方法。研究出该反应的最佳条件：氧化剂 的用量为底物的5倍，钼酸铵的用量为底物的I‰离子液体的用量为底物的13倍，反应 h。并用此新方法与传统的合成方法相比，结果表明：在离子液 温度为40．c，反应时间为3 体中进行反应，不但缩短了反应时间，对底物有较好的选择性(如底物中的烯基、羰基、杂环 在反应中不受影响)，大幅度提高了产率，而且离子液体可循环使用。该合成方法未见有文 献报道． 4、化合物(A．D)的抑菌活性和抗癌活性 究。结果表明．部分目标化合物具有很好的抑菌活性，如化合物D。和D，在药剂浓度为50 ¨咖L下，对小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、油菜菌核病菌的抑制率分别为67．5％、55．8％， 100％、100％，100％、100％，而对照药剂恶霉灵在相同药剂浓度下对上述三种病菌的抑制 率仅为52．9％、75．4％、77．5％。此外，对化合物D·和D，分别进行了小麦赤霉病菌(