烯二炔类抗肿瘤抗生素中烯二炔单元的合成的研究.pdf

摘要 摘要 f l烯二炔类抗肿瘤抗生素是近年发现的活性最强的抗肿瘤物 质。其作用机制是由烯二炔单元经过Be唱man芳环化，形成芳二 自由基，切割DNA，从而杀死肿瘤细胞。其独特的作用机制和极 强的抗肿瘤作用已引起人们的关注。1L 本论文的研究目的是为了合成具有环状烯二炔结构的天然烯 二炔类抗肿瘤抗生素中烯二炔单元的类似分子，以便考察其活性， 为进一步修饰和改造这类抗生素奠定基础。 论文对文献中已有烯二炔类抗肿瘤抗生素中的烯二炔单元的 合成路线进行了考察，拟定了三条合成路线，并对其进行了探索。 厂 L结果如下： 1．以环戊酮、环己酮或直接以2一溴代苯甲醛为原料，经催 化偶联、格氏反应、羟基保护以及另一羟基的去保护、二氧化锰 氧化、讯tig反应等步骤得到了环状烯二炔的重要中间体8、19。 中间体8侧链部位有活性基团，载体环上有一不饱和基团，通过 对这些基团的改造，可得到一些不同类型的烯二炔前体。中间体 19由于以苯环为载体环，具有高度的不饱和性，结构独特，为烯 二炔载体环系的合成提供了新的思路。对化合物18的wittig反 应产物的分析表明，由于苯环的存在，化合物19存在两个异构体。 2．与上述原料相同，以环戊酮、环己酮或直接以2一溴代苯 甲醛为原料，经偶联、乙腈的加成、醇羟基的保护及另一羟基保 护基的脱去，再经氧化、wittig反应得到吉腈基的共轭烯二炔2Sa· 和3lb，、研究了不同烷化剂、不同碱对腈基的9．位羟基进行烷化 摘要 反应的影响，并对其成烯产物的构型进行了分析。分析了24a’和 30a、30b的Ⅷttig反应产物的构型。 ， {3．从顺式1，2．二氯乙烯出发，经过与端炔的偶联、脱去三甲 L 硅基保护基、水解得到烯二炔醇，烯二炔醇羟基被卤代，然后与 2一溴苯甲醛格氏反应，最后再通过偶联反应，得到目标化合物L。 、 路线较为简便高对目标化合物己的抗瘤活性进行了讨论。 II 英文摘要 ABSTRACT Natural Kedarcidin， enediyneantibiotics(eg Neocarzinostatin， are themost antitumoral knowntOdate． among powe血l compounds these isthat are most featureof The interesting compoundsthey natural is a actiVity biological indeed“triggered”by prodmgs：their whichunleashes the transfomation， the of particular reactiVity ened