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小剂量阿司匹林保护血管内皮与抑制内源性 一氧化氯合酶抑制物生成 研究生：邓晟 导师：李元建教授 摘要 氧化型低密度脂蛋白(ox—LDL)是诱发血管内皮功能不全的重 要因素。L．精氨酸的同类衍生物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)能 够竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS)，阻止一氧化氮(NO)生成。本 实验室以前研究发现，在体大鼠静脉给予低密度脂蛋白能显著升高内 源性ADMA浓度，同时伴血管内皮舒张功能降低。阿司匹林是重要 的抗炎、抑制血栓形成药物。最近研究证明，阿司匹林能保护血管内 皮。然而，该药保护内皮的机制尚未完全清楚。基于脂质过氧化物能 促进ADMA生成以及阿司匹林具有抗氧化特性，本实验研究阿司匹 林对低密度脂蛋白(LDL)诱导的血管内皮损伤的保护作用与内源性 一氧化氮合酶抑制物的关系。 方法：雄性SD大鼠在乙醚麻醉下，舌下静脉注射人血清LDL(4 mg·kg。)诱发血管内皮功能损伤。大鼠在3％戊巴比妥钠麻醉下， 颈动脉插管取血，观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应，检测 血中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)含量、二甲精氨酸二甲胺永解 的含量和血管内皮细胞中细胞间粘附分子(ICAM．1)的表达。 结果：单次静注LDL(4 或100 的损伤，但较大剂量阿司匹林作用较小剂量阿司匹林组作用为弱；两 个剂量阿司匹林也能抑制LDL所致MDA和TNF．0【浓度升高及内皮 高和增加DDAH活性，但较高剂量的阿司匹林对ADMA浓度和 DDAH活性无影响。 结论：1、大鼠单次静脉注射LDL能够抑制乙酰胆碱诱导的血管 内皮依赖性舒张，同时升高内源性ADMA水平和降低DDAH活性； 2、d,N量阿司匹林能显著改善LDL对血管内皮舒张功能的抑制，其 保护作用与增加DDAH活性和降低ADMA浓度有关。 关键词阿司匹林，低密度脂蛋白，非对称性二甲基精氨酸，二 甲精氨酸二甲胺水解酶，内皮功能 Ⅱ PreservatiOnoftheendotheliumand ofnitric reduction in oxide inhibitorlevel rats by synthase aspirin ABSTRACT Oxide an factor low·densitylipoprotein(OX-LDL)isimportant the of development contributing arginine suchas asymmetric compounds of oxide nitric inhibitornitric oxide endogenous synthase，inhibite that LDL workhas a