《SAMe对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白-谷胱甘肽共转运体系的影响.》.pdf

现代妇产科进展2014年8月第23卷第8期 ProgObstetGynecol，Aug．2014，Vo1．23，No．8 · 论著 · SAMe对雌激素诱导的肝 内胆汁淤积症孕 鼠的胎盘多 药耐药相关蛋 白一谷胱甘肽共转运体系的影响 许张晔 ，赵 峰 ，王 妮 ，梁 勇。，王斯璐。，黄引平 (温州医科大学附属第一医院a．妇产科Ib．创伤外科 ；C．外科实验室，温州 325000) 【摘要】 目的：探讨s一腺苷蛋氨酸(SAMe)对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症(ICP)孕 鼠的胎盘多药耐药相关蛋 白(MRP)．谷胱甘肽 (GSH)共转运体系的影响。方法：将妊娠 第13天的大鼠随机分成对照组(孕 15～19天腹腔注射生理盐水)、EE(孕 15—19天皮下 注射 17．．乙炔雌二醇溶液)组、EE+SAMe组 (孕 15～19天皮下注射 17．一乙炔雌二醇溶 液，孕 17～19天腹腔注射 SAMe溶液)。17．仪一乙炔雌二醇诱导孕鼠发生肝 内胆汁淤积 ， 建立ICP模型，测定3组血清总胆酸(TBA)、甘胆酸 (CG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门 冬氨酸转氨酶 (AST)；ELISA检测 GSH，逆转录实时荧光定量 PCR和免疫组化法检测 MRP5、MRP2、MRP5的表达。结果：EE组的TBA、CG、ALT、AST水平显著增高，胚胎存活 率显著降低 (PO．001)；经SAMe治疗 ，TBA、CG、ALT、AST水平显著下降，增加 了胚胎存 活率(PO．O1)。EE组胎盘的MRP5mRNA和蛋 白表达显著上调 (P0．05)，而胎盘 MRP2、MRP5mRNA和蛋 白的表达显著下调 (P0．01)，GSH显著下降(P0．001)；经 SAMe治疗，胎盘MRP1mRNA和蛋 白表达显著下调(P0．05)，胎盘MRP2、MRP5mRNA 和蛋 白的表达显著上调(P0．05)，GSH显著上升。结论：胎盘存在 MRP．GSH共转运体 系；SAMe可通过调节胎盘MRP．GSH共转运体系影响胆汁酸的转运，从而治疗大鼠妊娠 期 ICP。 【关键词】 雌激素；妊娠；肝 内胆汁淤积；多药耐药相关蛋白；谷胱甘肽 中图分类号：R754．25 文献标志码 ：A 文章编号：1004—7379(2014)08—0602—05 DOI：10．13283／j．cnki．xdfckjz005 EffectsofS．adenosinemethionineon on M RP．GSH transp0rtatiOn system in ratswith ethinylestradiolinducedintrahepaticcholestasisofpregnancy．XuZhangye。，Zhao ng ， WangNi，eta1．a．DepartmentofObstetricsandGynecology；b．DepartmentofTraumaSurgery， 1stAffiliatedIlospitaf． nzhouMedicalUniversity． nzhol~ 325000 【Abstract】 objective：TostudytheeffectsofS．adenosinemethionineononMRP—GSH transportation system inratswithethinylestradiolinducedintrahepaticcholestasisofpregnancy． M ethods：Day13pregnantratsweredivided intocontrolgroup，EE group，EE+SAMegroup． ICPratmodelwasestablishedwith 57．仪一ethinylestradio1．Theserum TBA ．CG．AI andAST weredetected．GSH wasdetectedbyELISA．MRP1，MRP2 andMRP5weredetectedbyreal— timeRT．PCR andimmunohistochemicalexamination．Results：TBA。CG，AI』randASTlevelsof EEgroupsignificantlyincreased，embryosurvivalratesignificantlydecre