人H.pylori感染和IL-1基因簇多态性对胃粘膜IL-1β+mRNA表达的影响的研究.pdf

中山大学博上论文 Hpylori感染和人IL．1基闪簇多态性对胃粘膜IL-lBmRNA表达的影响研究 人衄pylori感染和IL．1基因簇多态性对胃粘膜 mRNA表达的影响研究 IL．1p 专 业：人体解剖与组织胚胎 研究方向：基因诊断 姓 名：李娟 导 师：何蕴韶教授 中文摘要 幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，Hpylori)感染使个体发生胃癌的危险 性增高，然而研究显示只有极少部分感染者最终发展为胃癌。14．pylori多在儿童 时期感染，它在从儿童到成人过程中造成的胃粘膜损伤可能足累迸性的。成人中 研究显示高毒力的Hpylori感染及特定的遗传素质都是胃癌发生的危险因子。不 同基因型的H sl亚型的H s2 pylori致病力存在差异，vacA pylori毒力强于vacA 亚型。携有cagA基因的Hpylori使细胞形态发生蜂鸟喙状变化的能力明显强于 不含c倒基因的细菌，而cagA基因所表达蛋白的各亚型中EPIYA．ABD亚型的 毒力最强。在个体的多种遗传素质中，IL．1基因簇多态性是影响胃癌发生的重要 allele 因素。一些研究显示IL-IB．31C，IL．IB一5llT及IL-IRN 2可引起胃粘膜IL．1D 表达增多，进而使胃酸分泌减少，胃癌发生的危险性增高。不过，由于区域间遗 传因素的差异，不同地区的危险因素不尽相同。前述项目是否在儿童时期就具有 导致个体发生严重胃肠道疾病的倾向尚不明确，本课题在儿童中做了Hpylori 6 基因型、IL．1基因簇多态性及胃粘膜IL—lmRNA表达的研究，主要包括以下 内容。 中山大学博士论文 H 13mRNA表达的影响研究 pylori感染和人IL广l基因簇多态性对胃粘膜IL广l ure基因，vacA 第一章且pylori sl基因，cagA亚型检测方法的建立 及其在儿童与成人患者中分布的差异性研究 背景：Hpylori的感染在儿童及成人中存在着差异，一方面感染率不同，另 3’端EPIYA 一方面基因型亦不相同。对胃癌发生有重要作用的cagA motif亚型 在儿童中的分布尚不明了。 目的： ure基因，vacA 建立衄pylori sl基因，c叫亚型的检测方法。研究 sl，cagA亚型在儿童及成人患者中的分布状况。 Hpylori及其毒力基因vacA 材料方法：研究包含128个消化道症状儿童的胃粘膜标本和99例成人的胃 ure基因，vacA 粘膜标本。Hpylori sl基因使用实时荧光定量PCR检测，CagA 羧基端的EPIYAmotifs用传统的PCR扩增，然后测序确定亚型。 结果：成人的且pylori感染率明显高于儿童(P=0．002)。vacAsl及c俐 在儿童及成人感染者中的分布无差异。cagA阳性的儿童多为EPIYA．ABD亚型 种EPIYA 亚型。成人患者中，EPIYA—ABD多见于严重消化道疾病诸如萎缩性胃炎(53．3 ％)及胃癌(71．4％)。 结论：建立了H ure基因，vacA pylori sl基因，