骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性肝炎.pdfVIP

主堡趟丝苤查；!!i生!旦筮!i鲞笠!塑￡!i!』垡g!』!业!型!!!!!y!!：!；!丛!：! 一23一 论著 骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性肝炎 陈楠 刘应莉 刘文天 王邦茂 孙朝侠 王玫 韩明哲 【摘要】 目的探讨骨髓问充质干细胞(MSC)移植对小鼠自身免疫性肝炎(AIH)的治疗作用 及机制。方法 采用C57BL／6小鼠肝特异性抗原S-100与弗氏完全佐剂诱导同种系44只小鼠建立 AIH模型。造模后取6只小鼠验证AIH模型，余38只分为3组，MSC移植组(A组)14只进行 MSC尾静脉注射治疗，地塞米松(DXM)治疗组(B组)12只予DXM腹腔注射治疗，PBS对照组 (c组)12只予腹腔注射PBS。健康对照组(D组)18只未造模未予任何处理。于实验第5、9周测小 鼠体质量，测血清ALT水平，处死各组小鼠取肝组织进行病理学检查并行肝脏炎症活动度Knodell 评分，分离小鼠脾脏T淋巴细胞行增殖抑制实验。统计学分析采用秩和检验、方差分析和t检验。 结果 A、B组小鼠治疗后体质量均呈上升趋势(F=15．678，P％0．01；F一3．730，P一0．037)，C组 治疗前后变化差异无统计学意义(Po．05)。实验第5、9周，A、B组小鼠血清ALT水平逐渐下降， 各时间点比较差异有统计学意义(F一20．267，P0．01；F=4．277，P一0．034)；C组小鼠血清ALT 水平治疗前后变化差异无统计学意义(P0．05)。实验第5、9周，A组小鼠血清ALT降低程度大 于B组，差异均有统计学意义(￡一3．566、3．218，P均0．05)。实验第5、9周，A、B组小鼠Knodell 评分逐渐下降，各时间点比较差异有统计学意义(F一8．070，P一0．003；F一6．547，P一0．009)；C组 小鼠Knodell评分治疗前后变化差异无统计学意义(P0．05)。实验第9周时，A、B、C三组小鼠 Knodell评分间差异有统计学意义(F一4．477，P=0．029)。体外脾淋巴细胞增殖抑制实验显示， MSC培养上清液能显著抑制S-100抗原和刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖，吸光度值分别为 4．602，P均O．01)。结论MSC移植可能通过抑制T淋巴细胞的增殖对小鼠AIH发挥治疗 作用。 【关键词】骨髓移植；间充质干细胞移植；肝炎，自身免疫性；T淋巴细胞；小鼠，近交C57BL Miceautoimmunetreatedbonemarrow stemcellCHENNan。LjU hepatitisby mesenchymal Ying—li， L，UWen—tian，WANG Chao—xia，WANGMei，HAN Bang—mao，SUN Ming—zhe．Departmentof General 300052，China Gastroenterology，TianjinUniversityHospital，Tianjin Correspondingauthor：LI【，Wen—tian，Email：wentianliul60@gmail．com To the effectsandmechanismofbonemarrow 【Abstract]0bjectiveexploretherapeutic inmiceautoimmune AIH stemcells(MSC)transplantation mesenchymal hepatitis(AIH)．Methods in modelwasestablished44C57BL／6mice，whichwereinduced series byhomologousliver-specific S-100andFreund’s micewerecollectedforAIHmodel