茶多酚注射液在大鼠体内的药代动力学的研究.pdf

茶多酚注射液在大鼠体内的药代动力学研究 硕士生姓名：付 婷 指导教师：韩国柱 教 授 专业名称：药理学 第一部分 茶多酚注射液在大鼠的血浆药代动力学 摘 要 目的：建立反相高效液相色谱(RP．HPLC)法同时测定大鼠血浆中 茶多酚(Tea 动力学特点，为TP的新药开发及临床合理用药提供实验依据。 定相采用Kromasil．C 50 8 I8色谱柱(4．6×1mm，5pm)，预柱为Kromasil．CI mm ID，l 保护柱(4．6×20 O}Im)，流动相为乙腈．0．1％枸橼酸溶液，梯度 洗脱，UV检测波长280nm。血浆样品200 pL，加20％维生素C水溶液 20uL，30 500 7℃水浴挥干，加20％乙 LlL提取2次，合并上层有机相，N2流下3 00 min，4℃低温离心(7500r·min叫) 腈(CH3CN)水溶液1uL复溶，漩混1 10rain后，取上清液60¨L进样，以峰面积比内标法定量。最低定量限 和标准曲线范围、日内精密度、日间精密度、准确度、萃取回收率、稳 5只，随机分为三组 定性按药监局指导原则进行测定。雄性SD大鼠1 50 00 (n=5)，即高剂量组(1 mg·kg。1)、中剂量组(1mg·kg一)和低剂量 组(50 mg·kg一)，各动物自尾静脉注射给予TP后，于给药前和给药后不 同时间点从内眦静脉收集血浆样品，应用上述方法测定血药浓度，经 3P97程序处理拟合房室模型，并计算药代动力学参数。 8．3rain， rain和l 结果：EGCG和ECG的保留时间(tr)分别为11．2 6．4 IS的保留时间为lrain，三者之间达到基线分离，并不受空白血浆和 代谢物以及TP中其他成分的干扰。EGCG和ECG标准曲线的线性范围 分别为O．25～300 lag·mLJ和0．1～60lag·mL一，线性方程分别为 Y=0．1 404X+0．005059(r2=O．9996，n=3)和Y=0．1 2％～11 于12．99％，准确度为86．1 2．42％。EGCG和ECG的萃取回收率分 个月内稳定；室温保存至少8h内稳定；对照品储备液．20℃保存至少两 个月内稳定；血浆样品经EtoAc萃取后2-4℃保存至少24 h内稳定。 EGCG和ECG的血药浓度时程符合二室模型线性动力学过程。主要药动 1．56～144．82 min和46．27～ 学参数为：EGCG和ECG的tl／28分别为11 61．1 8min，说明消除快速：EGCG的AUC分别为2931．60±609．26 lag·mL～·min(高剂量)，1445．52±244．94 103．11 l0．56±l03．02