细胞生物学第五章细胞通讯.ppt

5.5 信号的整合、调节与终止 * 信号的整合 ■ 信号转导途径的趋同 ■ 信号趋异(divergence ) ■ 信号途径间的串话(crosstalk) * 信号的窜扰 5.5.2 信号终止(termination)与受体钝化(desensitization) ■ 信号分子水解 ■ 受体钝化(receptor desensitization) ■ 受体减量调节 (receptor down-regulation) ■ 磷酸化酶的去磷酸化使蛋白失活 通过受体-配体内吞解除信号作用 思考题： 1.比较信号传导(cell signalling)与信号转导(signal transduction)的差别。 2.比较激活型与抑制型G蛋白偶联系统的共同点和差异。 3.EGF是怎样通过Ras进行信号级联放大的? 4.受体酪氨酸激酶是如何被激活的? 5.简述PKA、PKC信号通路的过程。 肾上腺素+β肾上腺素受体 胰高血糖素素+胰高血糖素素受体 激活AC PKA途径 激活PKA 肾上腺素+α肾上腺素受体 激活PLC PKC途径 激活PKC 抑制糖原的合成 促进糖原分解 蛋白激酶C激活特定基因转录的两种途径 MAPK：促分裂原活化蛋白激酶，可促进基因转录，导致细胞生长、分化、代谢等 PKC在细胞生长、分化、代谢及转录激活方面起重要作用 “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DAG →激活PKC→蛋白磷酸化 ■ 第二信使Ca2+(calcium ions)的作用：参与细胞分裂、细胞分泌、内吞、受精、突触传递、代谢以及细胞运动等 ● 细胞中Ca2+浓度及其控制： ◆由运输泵和离子通道蛋白控制 ◆质膜上的Ca2+泵和Na+/Ca2+ 泵、ER膜上的钙泵、线粒体上的钙泵维持Ca2+低浓度； ◆通过质膜上和ER膜上的离子通道蛋白使胞质Ca2+浓度升高 ◆ER膜上有IP3受体钙离子通道和莱恩素受体钙离子通道 ● Ca2+-钙调蛋白复合物的信号放大作用 CaM-蛋白激酶Ⅱ的激活 ?DAG信号的解除 ◆被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸 (PA),PA被转化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作 用合成磷脂肌醇(PI)。 ◆DAG 被DAG 酯酶水解生成单脂酰甘油, 再进一步水解成自由的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油。 ①IP3被水解成IP2；②IP3被ATP磷酸化IP4。 胞质溶胶中IP3的命运 ● Ca2+信号的解除 Ca2+信号的解除主要是通过降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。 Figure?15-18?Two major pathways by which G-protein-linked cell-surface receptors generate small intracellular mediators.????In both cases the binding of an extracellular ligand alters the conformation of the cytoplasmic domain of the receptor, causing it to bind to a G protein that activates (or inactivates) a plasma membrane enzyme. In the cyclic AMP (cAMP) pathway the enzyme directly produces cyclic AMP. In the Ca2+ pathway the enzyme produces a soluble mediator (inositol trisphosphate) that releases Ca2+ from the endoplasmic reticulum. 5.3 酶联受体信号转导 (signaling via enzyme-linked receptor) 5.3.1 鸟苷酸环化酶受体与第二信使cGMP 特点:受体本身就是鸟苷酸环化酶（GC)； 此途径中的第二信使是cGMP。 鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP ■ 受体的结构 细胞内有两种形式的鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC): ①与细胞膜结合的膜结合型GC； ②胞浆可溶型GC。 与信号转导有关的两种鸟苷酸环化酶 cGMP的靶蛋白是依赖于cGMP的蛋白激酶G，简称为PKG。 心房