细胞通讯B.ppt

* ?Ras 蛋白信息传递途径 ◆Ras是原癌基因的表达产物，属单体GTP结合蛋白，具有弱的GTPase活性； ◆介导： EGF信号→EGF受体→Ras→Rafl→MAPKKK →MAPKK (MEK)→MAPK→转录因子→激活靶基因→细胞应答和效应。 ◆该通路与EGF受体有关，并且有一中介蛋白参与。 * Ras 的信号放大作用 * ◆Ras的激活 ●属单体GTP结合蛋白，具有正常G蛋白的? 亚基活性。 ★ GTP酶激活蛋白的影响（抑制） ： Ras蛋白—GTP Ras蛋白—GDP ★鸟苷交换因子的影响（激活）： Ras蛋白—GDP Ras蛋白—GTP ◆Ras在癌细胞中的活性 * Ras的信号转导作用 * 5.7 信号的整合与终止 5.7.1 信号的趋同、趋异与窜扰 ?趋同(convergent ) 不同的生长因子作用于不同的受体，但能整合激活一个共同的效应物，如Ras或MAP激酶； ?趋异(divergent) 相同配体，如EGF或胰岛素能够转换激活许多不同的效应物，引起细胞的不同反应； ?窜扰(crosstalk)，是指不同的信号转导途径间的相互影响。 * 信号的整合 * 信号的趋同 * 信号的趋异 * ?信号途径的窜扰(crosstalk) ◆cAMP的信号通路主要是引起细胞代谢变化,特别是糖的代谢。 ◆研究表明，cAMP也抑制一些细胞的生长，包括成纤维细胞和脂肪细胞，机理主要是阻断 MAP激酶的级联放大。 ◆cAMP能使PKA磷酸化,而磷酸化的PKA能够抑制Raf的活性，而Raf正好处于MAP激酶级联 放大的途径的开始位置，从而抑制了后续的反应。 * 信号的窜扰 * 信号的窜扰 * OUTLINE 5.1 细胞通讯的基本特点 5.2 信号分子 5.3 受体 5.4 cAMP 信号转导途径 5.5 磷脂酰肌醇信号转导途径 5.6 酶连受体信号转导 5.7 信号的整合与终止 * 5.5 磷脂肌醇信号途径(Phosphatidylinositol Signaling) G蛋白偶联受体系统的一种。该通 路也称IP3 (肌醇三磷酸) 、DAG（二酰甘油）、Ca2+信号通路,或称为PKC(Protein kinase C)系统。 * 磷脂肌醇信号途径 * 5.5.1 信号分子与系统组成 ?信号分子 刺激肌醇酯(inositol lipids)的信号分子有各种激素、神经递质类和一些局部介质。这些信号分子通过与受体的结合，并进一步激活磷酸酯酶C，产生两个第二信使。 * 5.5.1 信号分子与系统组成 ?系统组成和特点 ◆组成 ●受体 ●Gq-蛋白 ●磷脂酶C * 磷脂肌醇信号途径 * 5.5.2 第二信使的产生 ◆磷酸酯酶C能够将质膜上的PIP2水解成两个第二信使:肌醇三磷酸(IP3) 和二酰甘油 (DAG)。 ◆ PIP2是质膜上磷脂酰肌醇的衍生物。 * DAG和IP3的产生 * 5.5.3 信号的放大作用 ?蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC) ◆PKC只有一条肽链，PKA有四个亚基。 ◆PKC是钙和磷脂依赖性酶，它的激活需有Ca2+、DAG和脂的存在。 ◆PKC亲水性的催化活性中心，疏水性的膜结合区。 ◆PKC与PKA激活靶蛋白的作用位点都是丝氨酸或苏氨酸。 * ?IP3 动员细胞Ca2+ 释放 ◆IP3 （肌醇三磷酸） 是水溶性的，生成后进入胞质溶胶，通过扩散与内质网上特异的受体结合。 ◆ IP3与内质网膜中Ca2+通道受体结合，打开通道，释放Ca2+ 。 ◆ IP3虽不直接激活蛋白酶C，但它动员了Ca2+从钙库中释放，因此蛋白酶C的激活是3种第二信使共同作用的结果。 * IP3动员的钙释放 * ?蛋白激酶C的激活 ◆PIP2水解释放出的DAG是水不溶的(非极性的)，一直停留在质膜上。 ◆一旦IP3动员释放了Ca2+, DAG在 Ca2+和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)的存在下使PKC结合到质膜上并使之激活。 * 5.5.3 信号放大作用 ?PKC的作用机理 ◆蛋白酶C是将靶蛋白的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化的酶。与cAMP途径的蛋白酶A类似。 ◆蛋白酶C能激活细胞质中的某些酶，参与生化反应的调控；如磷酸化糖原磷酸化酶（肝）。 ◆同时也能作用于细胞核中的转录因子，参与基因表达的调控，多与细胞的生长和分化有关。 * 蛋白激酶C的激活与基因调控 * ?Ca2+的第二信使作用 ◆由IP3动员释放到细胞内的Ca2+除了参与蛋白激酶C的激活外，在细胞的生命活动中还有许多重要作用：细胞分裂、分泌活动、受精、突触传递、代谢以及细胞活动。 ◆钙调蛋白(calmodulin)