项遗传代谢病.ppt

半乳糖血症的新生儿筛查与诊治 半乳糖血症(Galactosemia) 半乳糖代谢过程中某些酶缺乏致半乳糖利用障碍而引起临床一系列症状的常染色体隐性遗传性病 糖代谢障碍病 食物中的糖是机体的一种主要的能量来源，人体所需能量50-60%来自于糖 糖在生命活动中的主要作用是提供碳源和能源 葡萄糖不仅是机体的主要供能物质，也是很多含碳物质分子的前体物质 人类饮食中的糖类 多糖 淀粉（来自植物） 糖原（来自动物） 双糖 乳糖（来自乳类食物） 蔗糖（来自水果、蔬菜） 单糖 葡萄糖 半乳糖 果糖 半乳糖 乳糖(galactose)是哺乳动物乳汁中特有的碳水化合物 ，以人乳中含量(6-8%)最为丰富，摄人后需经位于小肠粘膜上皮细胞刷状缘的乳糖酶水解为半乳糖和葡萄糖两种单糖后迅速在小肠内吸收。 乳糖是婴儿主要的能量来源，提供约40%的能量；与婴儿大脑 的迅速成长有密切关系， 乳糖在肠道经发酵 产生的乳酸可提高食物 中钙、 磷、 钾 、 铁等矿 物质的吸收利用。 半乳糖代谢途径 半乳糖血症 半乳糖血症（galactosemia）是由于半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的代谢性疾病 可依据酶缺陷不同分为3类，都是常染色体隐形遗传病 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）缺乏性半乳糖血症,又称经典型半乳糖血症( classic galactosemia)，占95%，临床症状最重 半乳糖激酶（GALK）缺乏性半乳糖血症，占5%，主要表现为早发性白内障 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶（GALE）缺乏性半乳糖血症，极少见 半乳糖血症新生儿筛查 美国50个州及部分欧洲国家开展 亚洲、非洲部分国家开展 我国广东省2002年开始筛查 半乳糖血症发病率 不同时期、不同地区发病率报道差异较大 1%北美人为携带者，推测发病率为1：40 000 西欧发病率1：23 000 – 1：44 000 深圳市2002年 8月至2007年10月共对45 227名新生儿进行了半乳糖血症的筛查 ，确诊高半乳糖血症患儿共 9例，检出率为 1：50 252 半乳糖血症临床表现 临床表现多样化 出生时正常，喂奶2-3天后出现呕吐、黄疸、喂养困难、肝肿大、体重下降、嗜睡、白内障等，如继续哺乳，症状加重，往往1年内并发感染死亡。 有些患儿生后数月或数年被发现，主要表现生长迟缓、智力低下、白内障、肝肾损害等。 诊 断 新生儿筛查 大多数患儿通过新筛检出 召回：9.9~30mg/dl 复采3滴血寄血片复查 ＞30mg/dl 紧急召回（至省中心复查） 临床诊断 临床医生必需对早期症状（喂养困难、黄疸延长）有警觉，在等待筛查结果或临床检测结果时给予去乳糖饮食 实验室检测方法 生化分析 对诊断及监测疗效都是必须的 血总半乳糖浓度 红细胞半乳糖-1-磷酸（gal-1-p)浓度 尿半乳糖醇 13C半乳糖呼吸试验 GC/MS检测尿半乳糖醇及半乳糖酸 酶活性测定 基因诊断 最敏感和最特异的方法，基因型与表型高度相关，能预测预后 鉴别诊断 感染性疾病 阻塞性黄疸（Alagille综合征、Byler病） 其他遗传代谢病（citrin蛋白缺乏症、Neimann-Pick病、肝豆状核变性） 诊断新生儿败血症，尤其是大肠杆菌败血症时，要注意排除半乳糖血症 先天性左肾门静脉分流、先天性胆道闭锁 暂时性新生儿半乳糖血症 GALT、GALK、GALE缺乏症鉴别 治疗 对早期症状的防治 对远期并发症的防治 早期症状的防治 一旦新生儿筛查结果阳性，立即给予去乳糖饮食治疗，等待确诊诊断 GALT活性〈10%，RBC gal-1-p 〉10mg/dl,持续饮食控制 GALT活性5%-25%、GALT基因型为p.Asn314Asp/p.Gln188Arg的患儿是否需要饮食控制仍有争议 远期并发症的防治 补钙 新生儿婴儿 750mg/day 儿童〉1200mg/day 维生素D3（1000IU/day) 减少内源性半乳糖生成（GALK抑制剂） 激素替代治疗 卵巢活检、卵泡低温储存 遗传咨询 筛查流程中重点关注环节 标本采集 对于各种原因（早产儿、低体重儿、正在治疗疾病的新生儿、提前出院者等）未采血者，采血时间一般不超过出生后20天。 临床表现四（身材矮小） 高性激素骨骺提前融合 假性性早熟基础上发生中枢性性早熟 外源性肾上腺皮质激素治疗不足或过量 实验室和辅助检查 生化检查 低血钠、高血钾 低血糖 激素测定 17-OHP ACTH+COR PRA LH +FSH + T、DHEA+DHEAS、雄烯二酮 B超或MRI 新生儿筛查 方法：时间分辨荧光免疫测定法 干血滤纸片测17-OHP