先天性胆总管囊肿的基础和临床的研究.pdf

先天性胆总管囊肿的基础和临床研究 中文摘要 先天性胆总管囊肿的基础和临床研究 中文摘要 先天性胆总管囊肿（congenital choledochal cyst ，CCC ）是一种少见的胆道系统的 囊性或梭形扩张畸形。在亚洲国家的发病率较西方国家为高。关于它的确切病因尚未 明确，一般认为它的发生与胰胆管合流异常（pancreati-obiliary maljunction ，PBM ）、 胆总管远端狭窄、肝内胆管扩张、以及肝脏组织学异常有关。胆总管囊肿的主要危害 在于它的并发症，如胆汁淤积、胆管炎、胆结石、胰腺炎、以及胆管癌等。其临床表 现因种族和年龄的不同有着较大的差异。典型的三联征是：腹痛、黄疸、腹部包块。 随着现代影像技术的发展，越来越多的胆总管囊肿患者在症状出现之前就可以被诊断 出来，包括胎儿、儿童和成人。对于先天性胆总管囊肿患者，治疗上主张早期采用囊 肿切除、肝管和空肠吻合术（Roux-en-Y 手术），对于改善患者预后和减少合并症具 有非常重要的意义。儿童腹腔镜下胆总管囊肿切除术具有明显的微创优点。p53 基因 是属于抑癌基因，ras 基因介导生长因子、细胞因子和多种细胞外信号的信息通路， 二者在人胚胎胆总管发育中的作用未见相关报道。本研究收集不同胎龄胎儿胆总管、 早产儿尸体和新生儿尸体胆总管标本，采用免疫组织化学技术观察 p53 和 ras 在人胚 胎胆总管发育各阶段的表达，初步探讨 p53 基因和 ras 基因在人胚胎胆总管发育方面 作用。同时收集成年胆总管囊肿，儿童胆总管囊肿和足月新生儿尸体胆总管标本，采 用免疫组织化学方法结合图像分析系统，分别检测β-catenin 和 C-myc 的表达情况。 采用 western-blot 法观察 C-myc 蛋白在胆总管囊肿的表达情况，初步分析 β-catenin、 C-myc 在 CCC 患者中的表达及其意义。采用回顾性病例分析方法，探讨CCC 患者临 床、病理、影像特点，不同手术方式在 CCC 患者治疗中的价值；进一步了解 CCC 患 者病理演变，以期对 CCC 早期防治提供理论依据。 第一部分 p53 及ras 在人胚胎胆总管形态发育中表达及其意义 【摘要】 目的 p53及ras在组织器官发育以及肿瘤发生中具有重要作用，但其在 I 中文摘要 先天性胆总管囊肿的基础和临床研究 人胆总管发育中的表达了解较少。本实验旨在探讨p53及ras在人胆总管发育中的表 达趋势，为进一步研究提供依据。方法 采用免疫组织化学方法，观察21例早产儿尸 体及自然流产胎儿、新生儿尸体胆总管标本检测p53及ras表达；采用western-blot法 观察p53蛋白的表达，并与先天性胆总管囊肿患儿胆总管标本相对照。采用图像分析 系统定量分析分析p53及ras在人胆总管发育过程中表达趋势。结果 ：p53在胆总管中 阳性表达呈棕褐色，呈细胞质表达，在胚胎各期IHC均显示p53 阳性表达，在胚胎12W、 16W、25W 、28W 、32W、37W、40W期间，阳性表达积分（QS ）分别为637、798、 1352、1303、2806 、1512、1194。在人胚胎发育的各个时期，均存在ras 阳性表达， 主要表达于细胞质和细胞核。在胚胎12W、16W、25W 、28W 、32W、37W、40W期 间，阳性表达积分（QS ）分别为1561、1423、784、868、691、722、300 。Western-blot 检测结果显示，胎儿组胆总管P53蛋白相对表达量为2.3175±1.2373 ，而对照组胆总管 蛋白相对表达量为0.9738±0.6947，两组间相比具有统计学差异（P0.05 ）。结论 p53 及ras参与正常人胆总管胎儿期发育，ras在胎儿12W发挥较强作用，而p53在胎儿30W 发挥较强作用。 第二部分 β-catenin、C-myc 在先天性胆总管囊肿中的表达及其意义 【摘要】 目的 β-catenin及C-myc在细胞的增殖和分化的调控过程中起着重要 的作用，但有关其在人胆总管囊肿进展和演变方面的作用了解较少，本实验旨在探讨 β-catenin及C-myc在人胆总管囊肿中的表达情