《2-[5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基]-1-(4-取代苯基)乙酮缩氨基胍的合成及NHE1抑制活性》.pdfVIP

No．6 第17卷第6期 中国药物化学杂志 Vd．17 p．358 ofMedicinal Dec．21X17San80 2007年12月总∞期 CKne鸵Journal Chemistry 文章编号：1005—0108(2007)06—0358—06 2．[5．取代苯并咪(噻)唑．2．硫基]．1．【am取代苯基)乙酮 缩氨基胍的合成及NHEl抑制活性 姚硕蔚1，张睿1，徐云根1，华维一1，文娜2 (1．中国药科大学新药研究中心，江苏南京210009；2．中国药科大学药理教研室，江苏南京210009) 摘要：目的设计合成缩氨基胍类化合物并研究其NHEl抑制活性。方法以4．取代苯乙酮(1)为原料，经溴 苯基)乙酮(4)，最后与氨基胍缩合得到目标化合物；以血小板肿胀模型进行初步的体外NHEl抑制活性筛 选。结果与结论合成了12个新化合物。其结构经IR、1H．NMR及MS确证。初步的药理试验表明，12个目 标化合物均有一定的NHEl抑制活性，其中化合物5b和5h的活性明显优于阳性对照药卡立泊来德。 关键词：缩氨基胍；NHEl抑制剂；合成；心肌缺血再灌注损伤 中图分类号：R914 文献标志码：A and effectsonNHEl Synthesisinhibitory benzimidazol(or phenylethylidene)I aminoguanidines YA0 Na2 Shuo-weil，ZHANGRuil，XU Wei—yil，WEN Yun．genl，HUA Pharmaceutical 210009，China； (1．CenterofDrugDiscovery，China University，Na巧ing Pharmaceutical 210009，China) 2．DepartmentofPharmacology，ChinaUniversity，Nanjing In somenovel with NHEl forthe Abstract：Aimorderto potent inhibitory preven— get compounds activity tionandtreatmentof ischemiaand injuryduring reperfusion，12targetcompoundsof[2一(5-sub— myocardial stituted benzimidazol(orbenzothiaz01)一2一ylthio)一1一(4一substituted of4一substituted bromine —s1)weresynthesized．MethodsFirstly，treatment phenylethanone(1)withgave ofthebromo of2 alpha-bromophenylethanoneinte