《7-[3-氨基-3-(4-甲氧苯基)丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪的合成与表征》.pdfVIP

V01．33 第33卷第5期 南昌大学学报(理科版) No．5 of 0ct．2009 2009年lO月 Journal Science) NanchangUniversity(Natural 文章编号：1006一0464(2009)05—0445—03 三氟甲基一5，6，7，8一四氢[1，2，4]三唑并 [4，3一o【]哌嗪的合成与表征 戴延凤，孔亚芬，周桂根，付敏，李昱搜 (南昌大学化学系，江西南昌330031) 摘要：以2一氯吡嗪和对甲氧基苯甲醛为原料，经肼解、三氟乙酰化、闭环、氢化、缩合、脱保护基等一系列反应合 唑并[4，3—121]哌嗪，目标化合物及中间体经IR、NMR、MS予以确证。 关键词：稠合三唑；衍生物；合成；结构 中图分类号：0626．4 文献标识码：A 三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间 1．1 2一肼基吡嗪(1)的合成 体，而稠合三唑类衍生物因其独特的生理活性更是 将31．3 mm01)水合肼加入到100 g(80％，500 得到了广泛关注¨_2J，其中3一三氟甲基一5，6，7，8mL三颈瓶中，氮气保护，升温至60℃，磁力搅拌下 一四氢[1，2，4]三唑并[4，3一Q]哌嗪与13一氨基酸缓慢滴加11．5g(100mmo|)2一氯吡嗪，保持温度 作用得到的化合物是一类莆要的二肽基肽酶一Ⅳ抑 60～65℃反应10h。反应完毕后冷却至2oC，析出 制剂¨卜4|，可作为2型糖尿病的治疗药物，如2006白色固体，过滤干燥后用苯重结晶，得白色针状晶体 年经美国FDA批准在美国上市的西他列汀(sita—(1)7．54 H gliptin)。此外，二肽基肽酶一Ⅳ抑制剂还可用于肥献∞J：107℃)。1 胖症和高血压等疾病的预防和治疗曲J。本文(参 考文献一娟o)先以2一氯吡嗪为原料制得3一三氟甲 CH)，8．03(d，lH，J=3．2Hz，CH)，8．21(s，1H， 基一5，6，7，8一四氢[1，2，4]三唑并[4，3一仅]哌嗪CH)。 盐酸盐(3)，再以对甲氧基苯甲醛为原料制得3一 1．2 (N一叔丁氧羰基)氨基一3一(4一甲氧苯基)丙酸嗪(2)的合成 mL三颈 (5)，然后(3)与(5)经缩合并脱保护基后得新的稠将5．00g(45．4mmo|)(1)加入到250 合三唑类衍生物：7一[3一氨基一3一(4一甲氧苯 mL 瓶中，冰水冷却至0oC，搅拌下缓慢滴加15．8 基)丙酰基]一3一三氟甲基一5，6，7，8一四氢[1，2，(113mm01)三氟乙酸酐，然后升至室温反应2h，加 4]三唑并[4，3一仅]哌嗪。合成路线见附图。 人30mL稀释过的多聚磷酸(每100g多聚磷酸加 入10 h。减压蒸除 g水稀释)，加热至80℃反应10 1 实验部分 mL