《LC-MSMS法同时测定人尿液中5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶浓度及其尿药排泄研究》.pdfVIP

浓度及其尿药排泄研究 刘荷英1，储妍1，于勇1，丁黎·≯ 中国药科大学1药物分析教研室；2药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京210009 摘要 目的：建立5一氟尿嘧啶和吉美嘧啶尿药浓度的LC—MS／MS同时测定方法。研究胃癌 患者口服替吉奥胶囊后其活性代谢物5一氟尿嘧啶和增效剂吉美嘧啶的人体尿药排泄特征。方法： 尿液样品酸化后用异丙醇一乙酸乙酯(15：85)提取，采用HederaODS一2色谱柱分离，流动相为甲 醇-0．01％的乙酸水溶液(35：65)；质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。6名胃癌 患者单次口服替吉奥胶囊60mg后，测定尿药浓度，评价其尿药排泄特征。结果：5一氟尿嘧啶和吉 美嘧啶的最低定量下限分别为0．15阻g·mL。1和o．10ng·mL～；高、中、低浓度的日间与日内精密度 均小于15％。6名胃癌患者单次口服替吉奥胶囊后尿液中5一氟尿嘧啶和吉美嘧啶的平均累积排泄 率分别为4．9％和18．1％。结论：建立的LC—MS／MS分析方法适用于尿药排泄研究。 关键词5一氟尿嘧啶；吉美嘧啶；替吉奥：LC—MS／MS：尿药排泄 中图分类号 R969．1文献标志码 A 文章编号 1673—7806(2010)03—256—04 替吉奥胶囊是一种口服复方抗癌药，日本商品 测定人尿液中5一FU和CDHP的浓度．并对中国胃 癌患者口服替吉奥胶囊后5-FU和CDHP在尿液中 名为S一1，由替加氟(FTr)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替 拉西钾(OXO)3种成分按照摩尔比1：1．4：1的比例的排泄特征进行了研究。 组成。替吉奥胶囊属第二代5一氟尿嘧啶类口服抗癌 1仪器与试药 药，主要成分FT为5一氟尿嘧啶(5一FU)的前体药 物．它进入体内后通过肝脏P450酶转化变成活性1．1 仪器 1200液相色谱一三重四极杆质谱联用 代谢物5一FU而发挥抗肿瘤作用；而CDHP为5-FUAgilent 的增效剂．能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶的活 仪(美国Agilent公司)，配有气动辅助电喷雾离子化 MassHunterWorkstation 源(ESI)、Agilent 性，减缓5一FU的降解，从而提高疗效。OXO的作用 Acquision MassHunter 能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶． 数据采集软件、Agilent Qualitative 从而抑制5-FU在肠组织内磷酸化(磷酸化的结果 是导致胃肠道副作用的主要原因)，降低其毒性【1．2l。 海医疗器械集团有限公司手术器械厂)。 研究中国胃癌患者口服替吉奥胶囊后其活性代谢 1．2试药与试剂 物5一FU和其增效剂CDHP在人尿液中的排泄特 5一FU标准品(中国药品生物制品检定所。批号 征，对该药物的安全性评价及临床安全用药十分重 要，但该方面资料未见报道。目前文献报道方法均 京化成工业株式会社，纯度98％)；5一氯尿嘧啶标准 采用HPLC—UV和柱前衍生化结合气质联用的方品(内标，北京百灵威化学技术有限公司。纯度 法．分别测定替吉奥胶囊各成分的尿药浓度，但其 98％)；替吉奥胶囊(上海旭东海普药业有限公司，批 操作繁锁费时p一。本文旨在建立LC—MS／MS法同时 5．8mg、OXO19．6mg)；甲醇为色谱纯：乙酸为分析 作者简介 纯；水为去离子纯净水。 刘荷荚。女．在读硕士，E-mail：liu