《N-取代-3,5-双苄叉基-哌啶-4-酮的合成及其抗癌活性的测定》.pdfVIP

第29卷第2期 应用化学 V01．29Iss．2 ’CHINESE OFAPPLIEDCHEMISTRY 2012年2月 JOURNAL Feb．2012 Ⅳ一取代·3，5-双苄叉基-哌啶4．酮的合成 及其抗癌活性的测定 单振国 薛思佳‘ (上海师范大学生命与环境科学学院化学系上海200234) 摘要 以取代苄胺或伯胺为原料，依次经过Michael加成、Dieckmann缩合、水解脱羧和羟醛缩合反应，合成 了10种新化合物(Sa～8j)，目标化合物的结构经。HNMR、IR、MS和元素分析确证。初步的M7rr法生物活性 测试表明，目标化合物在100mg／L浓度下能有效抑制白血病K562细胞、乳腺癌H08910PM细胞和卵巢癌 MDR-MB-231细胞的增殖，具有潜在的抗癌活性。 关键词^L取代哌啶酮，合成，抗癌活性，M1，11法 中图分类号：0622．6 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2012)02-0144-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2012．00126 哌啶类衍生物是一类具有生物活性的化合物，其在医药领域具有重要的研究价值。据文献¨41报 道，哌啶类衍生物广泛应用于消炎、镇痛、抗心率失常、抗组胺、抗肿瘤、抗胆碱、抗精神病、抗哮喘、抗白 血病和抗高血压等药物的合成，特别是在过敏性疾病和中枢神经系统疾病的临床治疗中具有举足轻重 的地位，此类化合物已成为药物创制和研发领域中的热点之一。在本课题组前期研究中发现，化合物1、 2和3(见Scheme1)能有效抑制白血病K562细胞的增长”‘7j，具有潜在的抗癌活性。其中化合物2对白 血病K562细胞的抑制率最高，半抑制率(Ic如)值与抗癌药物5-氟脲嘧啶接近。为了发现抗癌活性更好 的先导化合物，本研究在本课题组前期工作的基础上¨J，对化合物2进一步探究，合成了一系列未见文 献报道的目标化合物8a一8j，并将目标化合物在100mg／L浓度下分别对白血病K562细胞、乳腺癌 的增殖均有一定的抑制率。化合物8f对白血病K562细胞的抑制率达到83．6％，化合物8e和8i对卵巢 H08910 PM细胞的抑制率均达到80％以上。目标化合物的合成路线见Scheme2。 o 胪双，≈ Scheme1 Structuresof 1．2and3 compounds 0 ． MeOH．． ／／cH2qH2弋珈CH3Na／MeOHM “ 老 心式 。-～也 下R1弋H2N＼ 删2弋H21珈叫3 201 l-03-28收稿．201l-06．13修回 国家自然科学基金(201042010)和上海市教委重点科技攻关项目(09391212100)资助项目 通讯联系人：薛思佳，教授；Tel／Fax：021E．mail：sjxue@sohu．eom；研究方向：精细有机合成与新农药创制 万方数据 第2期 单振国等：N-取代-3，5-双苄叉基一哌啶-4一酮的合成及其抗癌活性的测定 145