《N-取代-6-芳硫基吡啶酮类化合物的合成与生物活性研究》.pdfVIP

2002年第22卷 有机化学 Vd22，2002 篁!!塑!竺：!些竺竺竺型竺塑!竺：!竺———竺兰』竺竺 -研究论文· Ⅳ．取代．6．芳硫基吡啶酮类化合物的合成与生物活性研究 谢文林 马 林 郭刚军 段志芳 陈 玫 古练权。 (中山大学化学化工学院Jh州510275) 摘要 眦3一羟基一2一烷基_4(1甘)一吡喃酮为原料与胺反应制备_】v．取代4(1日)-吡啶酮，再与亲核试剂发生氧化一迈克 尔加成反应，台成了相应的Ⅳ_取代．6．芳硫基吡啶酮化合物．生物活性研究结果发现，Ⅳ_取代岳芳硫摹吡啶酮类化 合物对5一脂氧合酶具有良好的抑制作用， 关键词合成，吡嚏酮，5．脂氧合酶，抑制剂 syntIlesis粕d Biological X匝，Wen—IjnMA，LinGU0，Gan乎JunDUAN，Zhi-F鲫g C}玎Ⅲ，MeiGU，“∞-Quan、 (＆^∞f矿国棚出竹肌dc^洲扯以西咖*砌g，踟n静kH叽勘嘶，岛帅跏。u爿02巧) Abstmct Ieacti蚰of Ⅳ一SubstihJted4(1H)-pyddinorleswel℃syn山esizedbyⅡ1e 3_hydIn】【y一2一alkyl_4(1日)- wimaIlline．ne ano姑dation—Michae】additionw汕 pyr蛐one resIlltiIlgco呷oundssIlbs。qu朗dy衄deⅢem nucleophikst0接矾她唧Tes州ingⅣ一substimted-昏aryl粕o_4(1H)一p3rridinoI幅．1hebioI晒cal枷v畸 0f irldicaled werer8vorabk 5一 聃8且y t}18t』v—sLlbstituted一6一aryhhio_4(1日)一p两dinonesirl}IibitoIyactiv时on lip哺y8erIase． 硒eywords 8yn山esi8，p妒din蚰e，5—1籼y铲nase，inhibitor Ⅳ一取代吡啶酮类化合物具有多方面的生理活 的抑制作用，其中化合物5c抑制效果最好(Ic。= 性，如杀菌、镇痛、抗肿瘤和治疗帕金森氏症等u’2j， 2．52㈣1·L一1)． 由于这类吡啶酮化合物具有很强的配位能力【3。J， 特别是l，2_二甲基一3．羟基_4(1H)一吡啶酮和l，2-二 1结果与讨论 乙基-3_羟基_4t1H)．吡啶酮类化合物能与铁等金属 离子配位，对治疗地中海贫血症有很好的疗效【6．7j． 1．1氧化剂的选择 它们的衍生物还可以开发成具有识别功能的药物前 在实验中我们利用紫外光谱监测反应过程，结 体【…．本文将报导应用氧化一迈克尔加成【91合成jv． 果发现在加入氧化剂的前后反应体系的紫外吸收明 取代．6．芳硫基吡啶酮类化台物的方法(Sch—e1)， 显不同．如化合物3b的氧化，加入氧化剂以前它在 以及所合成的化合物对5．脂氧合酶(5一up哪na*， 289一处有一紫外吸收，当加入氧化剂以后可以观 一种在酶的活性中心含有一个非血红素铁原子的氧 察到其289 nm的紫外吸收峰明显下降，同时在378 化酶m川)的抑制作用．结果表明，Ⅳ．取代．6．芳硫 nm处出现一个新的吸收峰，这与邻醌的紫外吸收很 基一3一羟基4(1日)-毗啶酮类化合物(5