光感应化合物药物控释体系的设计、合成及其性能的研究.pdf

目 录 目 录…………………………………………………………………………………I 摘 要…………………………………………………………………………………II ABSTRACT…．……．．…．…．……．…………．…．．…．…．…．…．．…………．．…．……．．………．…．…．……．11I， 化合物术语缩写一览………………………………………………………………．．VI 函数一览……………………………………………………………………………VII 第一章前言…………………………………………………………………………1 第一节课题研究背景……………………………………………………………．．1 第二节课题研究内容及研究目的………………………………………………．．3 第二章光感应化合物的设计及合成研究…………………………………………．．5 第一节研究背景…………………………………………………………………．．5 第二节光感应化合物的设计及合成……………………………………………．．9 第三节本章小结…………………………………………………………………23 第三章光感应化合物的控释性能研究……………………………………………25 第一节光感应化合物的光控性能研究…………………………………………25 第二节光感应化合物的温控性能研究…………………………………………31 第三节底物结构对光感应化合物异构效应的影响……………………………35 第四节光感应脂质体的制备及表征……………………………………………39 第五节本章小结…………………………………………………………………41 全文总结及展望……………………………………………………………………．．42 全文总结…………………………………………………………………………．．42 展望………………………………………………………………………………………………………．．46 实验部分……………………………………………………………………………．．47 本研究合成的化合物数据一览……………………………………………………．．55 已知化合物一览……………………………………………………………………．．55 参考文献……………………………………………………………………………．．56 博后期间发表的学术论文目录、参加会议及获奖情况…………………………．．59 致谢…………………………………………………………………………………………………………．．60 个人简历……………………………………………………………………………．．61 光感应化合物药物控释体系的设计、合成及性能研究 摘 要 近些年，光响应药物控释体系的研究发展迅速。本课题组对含有偶氮苯基团 的胆固醇衍生物的光响应脂质体进行了研究，希望能够研制出一种能实现多脉冲 释放、长时间缓释、光控释放速度可调控的光响应脂质体，利用光感应化合物光 致异构性能来实现材料的智能化，以含不同类型基团的光感应化合物来实现材料 的多功能化。 本文主要开展了以下三个方面的工作： 一、含胆固醇基团的偶氮苯为核心的光感应目标化合物的合成研究 以氨基苯甲酸和苯酚为起始原料，经过三步反应合成得到含胆固醇基团的偶 氮苯为核心的基准物质BBAB，之后和含氮化合物发生氮烷基化反应合成了含有 氮杂环取代的偶氮苯类光感应化合物和含有不同碳链长度的脂肪胺取代的偶氮 苯类光感应目标化合物。研究探讨了各反应因素对合成产率的影响后，以较高产 率得到各目标化合物。探讨了含吡咯基和吲哚基的偶氮苯光感应目标化合物的合 成条件，为进一步扩展光感应化合物的底物谱奠定了基础。 二、光感应化合物的控释性能研究 利用紫外可见分光光度计，对八个目标化合物在氯仿溶剂中的吸光性能和光 致异构性能进行了研究。得出：所有化合物在紫外区有强的吸收带(九=340．360 rim)，具有强的摩尔吸光系数(￡=104)，经紫外光照射后，伴随着紫外区的吸收带 消失在可见域出现吸收峰(拧430．450 rim)，并具有中等强度的摩尔吸光系数(￡= ilin处的强吸收峰下降，而 103)。目标化合物经360nlTl的紫外光照射后，在356 在443rim左右出现一个上升的弱吸收峰，此过程化合物由