2011年执业药师药理讲义.pptVIP

药物在体内的过程（二） 执业药师辅导老师：云芸老师 欢迎同学们加 QQ:1574962047 学习平台： 社区： 家园： 三、药物的代谢 ◇药物的代谢也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。 一、药物在体内以两种方式消除： 1）原形随粪便和尿液排出 2)药物的生物转化:即药物 以代谢物的形 式排出。 二、代谢器官 肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等 三、代谢酶系：肝药酶－细胞色素 P450 酶系 （1）肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、 灰黄霉素、地塞米松，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱。 （2）肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪 类，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。 四、生物转化步骤 第一步：氧化、还原或水解。 主要由肝微粒体的细胞色素 P-450酶系统 催化。 特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差 异大 第二步：结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。 结合物一般极性增加，活性降低或灭活。 失活—成为无药理活性； 活化—无药理活性 成为有药理活性或产生有毒物质 四、药物的排泄 一、定义：药物原形和代谢物排出体外的过程。 二、肾排泄(主要排泄途径) 三个过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管外主动分泌 ①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液 PH 有关 ②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制 青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。 三、胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛。 四、其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道 第二章 药动学参数 一、药物的时量关系和时效关系 1、时量关系:血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。 2、表示方法：给药后，不同时间采集血样，分取血浆，用适当的方法测定血浆中的药物浓度，以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标，得到反映血浆中药物浓度动态变化的曲线，称其为血药浓度-时间曲线，即时量曲线。 3、曲线下面积（AUC）：时-量曲线下所覆盖的面积，反映药物在血液中的总量。意义：反映药物的吸收程度，对于同一受试者，AUC大则药物吸收程度高。 4、表现：药效从显效到消失的过程，药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。 二、房室模型 1．单室模型 静注给药，血药浓度（对数难度）－时间曲线为直线 2．二室模型 静注给药，血药浓度（对数难度）－时间曲线为双指数曲线 血浆半衰期： 药物的血药浓度下降一半所需要的时间。 生物半衰期：药物的生理效应下降一半所需要的时间。 t1/2 与 K（消除速率常数） 有关，与给药剂量和浓度无关。 单次给药，3.3 个半衰期，90％药物从体内消除；6.6 个半衰期，99％药物从体内消除 1．线性消除：t1/2 恒定，与剂量无关；单次给药经 5 个 t1/2，药 物基本消除；多次给药经 5 个 t1/2，达稳态血药浓度。 2．非线性消除： 药物浓度小 ，表现为线性 消除；药物浓 度大， 表现为零级消除。 定义： 指药物 在体 内达 到动态 平衡 时体内 药量 与血 药浓度 的比 值。 Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义，取决于药物脂溶性、组织分配系数及药物结合率等。 六、清除率 六、清除率 指单位时间内机体能将多少药物清除。 Cl ：反映药物从体内消除的另一参数，反映肝、肾功能 七、生物利用度 F：药物吸收进入血液 循环速度与 程度的一种 量度，评价 制剂吸 收程度。可由药时曲线下面积 AUC 计算 八、稳态血药浓度 Css ：到达稳态时间仅与药物半衰期有关。按半衰期给药、首剂加 倍，一次给药到达稳态浓度。 练习题 【08】A. t1/2 B．生物利用度 C．表观分布容积 D．清除率 E．达峰时间 25．血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度称为 26．药物在体内达到动态平衡时，体内药量与粤药浓摩的比值称为 27. 在单位时闻内机体能将多少容积体液中的药物清除称为 【07】（多选）41、 影响药物分布的因素有 　 A.药物理化性质 B.体液pH　　 C.血脑屏障 D.胎盘屏障 E.血浆蛋白结合率 42、 与药物的消除速率有关的因素包括 A.药物的表观布容积 B.药物的半衰期 C.药物的生物利用度 D.药物与组织的亲和力 E.药物透过血脑屏障