加味抵挡汤对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制.pdf

加味搬挡汤对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及作用机制 中文摘要 目的： 通过观察加味抵挡汤对单侧输尿管结扎大鼠血浆中组织型纤溶酶 肌肌动蛋白(a—SMA)、PAI-1表达的影响，探讨其阻缓肾间质纤维化的 机制。 方法： s 将48只witar大鼠随机分为4组，每组12只。模型组、贝那普 利组、加味抵挡汤组，用2％戊巴比妥钠按30mg／kg，腹腔注射麻醉后将 大鼠固定、去毛备皮，打开腹腔结扎左输尿管后逐层缝合切口i自结扎 日起三天每天肌注青霉素8万单位／只预防感染。假手术组：同样处理 但不结扎，生理盐水灌胃1．8ml／只／天。模型组予生理盐水灌胃1．8ml／ 只／天。贝那普利组予贝那普利溶液1．8ml／只／天，加味抵挡汤组予中药 液1．8ml／只／天。第14天摘眼球取血，送湖北中医院检验科测血肌酐、 尿素氮、t-PA、PAI-1含量。颈椎脱臼处死大鼠，留取梗阻侧肾标本， 置于10％中性甲醛固定液中保存，以作病理检查。 纤维化程度。用免疫组织化学的方法检测肾组织中a—SMA、PAI-1的 表达。 结果： 1．肾功能的测定 与假手术组相比较，其余三组Scr均升高，经加味抵挡汤和贝那普利 治疗后，下降不明显(P0．05)，而BUN检测显示，与假手术组比较， 其余三组BUN均明显上升(P0．05)，但与模型组比较，中药组与贝那普 利组均有明显下降(P0．05)，两治疗组之间比较，无明显差别(P0．05)。 即经过治疗后，对Scr影响不明显，对BUN有较明显的影响。 2．肾脏病理 肉眼观察可见：假手术组大鼠肾脏颜色暗红，大小形态正常。模型 组，中药组及贝那普利组大鼠结扎侧肾脏颜色淡，肿大明显，有囊性感， 内存黄褐色混浊液体，肾盂明显扩张，皮质变薄。光镜下可见：HE染色 显示假手术组偶见肾小管上皮细胞空泡变性，灶状单核细胞浸润，模型 组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性，部分管腔内有蛋白或细胞管型 湖北中医学院2009届硕士研究生论文 部分肾小管扩张、萎缩，偶见坏死，炎性细胞浸润明显，肾皮质变 薄，加味抵挡汤和贝那普利组病变较模型组减轻。 3．肾间质纤维Masson染色面积 模型组可见间质大量蓝染胶原纤维增生，肾小球病变不明显。中药 组、贝那普利组肾间质胶原纤维阳性染色面积较模型组均明显下降 (P0．05)，两治疗组间比较，差异无统计学意义(P0．05)。 4．血浆t-PA、PAI-I的测定 0．05)，与贝那普利组无显著差异，加味抵挡汤组PAI-I含量明显低于 模型组(P0．01)且高于假手术组。 5．各组肾组织a—SMA的表达 与假手术组比较，其余三组a—sMA的表达呈显著性升高(Po．oi)， 经加味抵挡汤和贝那普利治疗后，下降明显(P0．05)。假手术组仅血 管壁平滑肌细胞呈阳性表达，肾小球和肾小管上皮细胞无明显着色。模 型组表达部位以肾间质为主，主要围绕在萎缩或扩张的肾小管周围及纤 维化的肾问质中。中药组和贝那普利组可见散在于纤维化的肾间质处有 少量表达。 6．各组肾组织PAI-I的表达 PAI-I在假手术组肾组织中仅在血管和少数肾小管上皮细胞上表 达，肾小球无明显表达。在模型组，PAl一1表达面积明显增加，加味抵 挡汤组表达较模型组明显减弱，与贝那普利组相当。 结论： 本研究表明：加味抵挡汤具有阻缓肾间质纤维化的作用。其作用机 制可能是提高UUO大鼠的纤溶活性，维持肾间质正常血循环，防止肾缺 血所产生的间质性肾炎，抑制肾组织a—SMA、PAI一1蛋白表达，抑制肾 小管上皮细胞转分化，促进ECM的降解，从而延缓病变肾组织纤维化进 程。 主题词： 单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化(RIF) 组织纤溶酶原激活剂(t-Ph)、纤溶酶原激活剂抑制物一1(PAI-I) a一平滑肌肌动蛋白(a—SMA)加味抵挡汤 Ⅱ 加味抽档汤对UUO大鼠肾问质纤维化的影响及作用机制 Abstract The effectandmechanismofJiaweididan protective decoctiononrena1