高载药量且具有协同治疗效果的组合纳米药物的制备和其在癌症治疗中的应用.pdfVIP

II 中文摘要 癌症是目前世界上致死率最高的疾病之一，而化疗是癌症治疗的重要基础。 基于肿瘤细胞多药耐药性的产生，一种单独药物的使用往往不能实现癌症的完 全缓解。目前，由于将多种药物共同装载于一种纳米载体中进行组合治疗的方 法可以实现协同治疗效果，因此引起了科研领域的广泛关注。然而，载体本身 具有许多固有的缺陷，如载药量低、对系统具有毒副作用等。鉴于此，本论文 从提高载药量、克服多药耐药性的角度出发，制备了无载体的组合药物纳米粒 子，以实现高效的抗癌效果。主要的研究成果概括如下： 1. 通过简单的溶剂交换法，以甲氨蝶呤、10-羟基喜树碱和紫杉醇三种疏水 化疗药物作为原料，制备了一种新型的无载体多药纳米棒 MDNCs 。随后用双 亲性表面活性剂C18PMH-PEG 对纳米棒进行表面修饰，以实现良好的生物相容 性和稳定性。细胞实验表明 MDNCs 对癌细胞具有协同治疗效果，并且可以抑 制 MCF-7/ADR （PTX 耐药）细胞的多药耐药性。动物实验结果表明，相比于 三种单独的分子态药物，MDNCs-PEG 具有显著提高的肿瘤抑制效率，并且对 小鼠健康的毒副作用较小。此外，为了研究药物在体内的分布情况，我们用掺 杂少量荧光有机染料的方法来标记 MDNCs ，发现在小鼠肿瘤部位有明显的荧 光，这表明纳米药物还可以实现肿瘤诊断的功能。 2. 制备了一种多功能的无载体阿霉素（DOX ）纳米颗粒用于癌症诊断和治 疗。经表面活性剂PEG–PLGA 修饰后得到的DOX-PEG NPs 具有良好的生物相 容性以及高载药量 （90.47% ）。DOX-PEG NPs 在血液中循环时间长，通过EPR 效应可以大量累积到肿瘤部位，在肿瘤部位有明显的荧光。此外，为了抑制癌 细胞的多药耐药性，我们将疏水抗癌药物10-羟基喜树碱（HCPT ）掺杂到DOX NPs 中形成DOX-HCPT 组合纳米药物。细胞实验表明DOX-HCPT NPs 具有优 于单独的DOX 和HCPT 的协同治疗效应，针对MCF-7/ADR （DOX 耐药）细 胞也具有较高的细胞毒性。此外，DOX-PEG NPs 和DOX-HCPT-PEG NPs 在小 鼠肿瘤治疗实验中都显示了强大的抗癌效率，对小鼠健康影响不大。 关键词：纳米药物，表面修饰，组合药物，癌症治疗，协同效应 作 者：周梦娇 指导教师：张秀娟 III Preparation of high drug-loading content nano-sized multidrugs with synergistic therapeutic effect and their applications in cancer therapy Abstract Cancer is one of the most common causes of death in the world, and chemotherapy remains a major base of cancer treatment. The use of a single agent often fails to achieve complete cancer remission due to the rapid development of drug resistance in tumor cells. To overcome these problems and enhance anticancer efficacy, co-delivery of multifunctional agents to achieve synergistic effe