川崎病发病机制的研究现状.pdfVIP

第28卷第 1期 广 东 医 学 院 学 报 VoI．28No．1 2010年 2月 JOURNALOFGUANGDONGIVIEDICALC0LLEGE Feb．2010 57 川I崎病发病机制的研究现状 黄 滢(综述)，吴柱国(审校) (广东医学院附属医院儿科，广东湛江524001) 提 要：近年来川崎病己成为小儿常见病之一 ，病理变化为全身性中小动脉血管炎，常累及心脏 ，成为小儿后天性心 脏病主要的原因之一，并且可能成为成人缺血性心脏病的危险因素之一。目前川崎病发病机制仍未明了，本文综述了近 年对川崎病发病机制的研究现状。 关键词：川崎病；发病机制；综述文献 中图分类号：R725．433 文献标识码：A 文章编号：1005—4057(2010)01—0057—05 DOI：10．3969~．issn．1005—4057．2010．01．025 川I崎病 (Kawasakidisease，KD)于 1967年 由日本 失衡，T淋巴细胞总数下降，CD4T细胞数 目增多， 川崎富首次报道…I，曾称为皮肤黏膜淋 巴结综合征 CD8T细胞数 目减少，CD4 T／CD8 T比值增加，从 (MCLS)，好发于 5岁以下婴幼儿，近年来 KD己成为 而使细胞处于免疫活化状态。CD40L是一种跨膜蛋 d,JL常见病之一，病理变化为全身性中小动脉血管炎， 白质，在结构上与TNF-a相关，最初证实有活化CIM I临床特征为发热、黏膜炎、皮疹、颈淋巴结肿大和肢端 T细胞特性 。最近发现 CD40L与CIM0相互诱导作用 改变，其心脏病变早期包括全心炎、冠状动脉炎及动脉 下产生一系列致炎细胞因子 (如 II，1、IL-6、IL．8、IL． 炎，后期表现为心肌梗死及缺血性心脏病 ，成为d,JL后 12、TNF-a)，诱导黏附分子表达在内皮细胞；诱导单核 天性心脏病主要的原因之一，发病率超过风湿性心脏 细胞化学引诱物一1(MCP1)及 巨噬细胞炎症蛋 白一1 病 ，并且可能成为成人缺血性心脏病的危险因素之一。 (MIP一1)表达在血管 内皮细胞和巨噬细胞[引。其 中 目前 KD发病机制仍未明了，本文就KD发病机制的 IL-1、IL-6、TNF-a增高还可诱导肝细胞合成急性期反 研究现状作一综述如下。 应性蛋白质，如 G反应蛋 白、Ot抗胰蛋 白酶、结合珠蛋 白等，引起本病急性发热反应。此外，CD40L与CIM0 1 超抗原反应 相互作用，还能促进 内皮细胞释放金属基质蛋 白酶 目前普遍认为，引起KD的抗原是外源性抗原，主 (MMPs)，加速血管内皮降解 J。研究证实在 KD急 要有金黄色葡萄球菌肠毒素A--C、A组链球菌致热外 性期，TLR一4、MyD88和MD-2表达呈显著正调节，应 毒素A～C、中毒性休克综合征毒素(Ts )。有人分 用静脉用丙种球蛋 白后呈负调节。干扰 TLR．4活化 别研究发现链球菌致热外毒素 A(SPE—A)和链球菌致 可能是引起 KD免疫失衡的开端_l6J。CD4 T细胞活 热外毒素C(SPE—C)作为超抗原具有强大的激活T细 化后分泌的多种细胞因子促进B细胞多克隆活化[31、 胞能力[2l。超抗原可与TCR、BCR抗原结合凹槽外的 增殖和分化为浆细胞，导致血清 IgM、IgA、IgG、IgE升 部分结合，非特异性刺激T、B细胞克隆增殖。与普通 高。血循环中增多的细胞因子和免疫活性分子可直接 抗原不同，其一端选择性与T细胞的TCR—I3链V区结 损伤血管内皮细胞，后者可能成为新的抗原，刺激B细 合，另一端与抗原提呈细胞表面的MHGII类分子特 胞分泌 自身抗体，导致内皮细胞损害加重，从而引发血 异结合位点以外的非特异区域结合结合，而无需与