过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织NOD2及其IL-6表达以及其山莨菪碱干预作用分析.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织NOD2及IL．6表达以及 山莨菪碱干预作用的研究 前言……………………………………………………………………………11日U舌……………………………………………．……………………………．· 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………25 讨论……………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………31 综述NOD样受体与急性肾损伤…………………………………………34 致谢……………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织NOD2、IL．6表达 以及山莨菪碱干预作用的研究 摘 要 目的： 过度训练可导致急性肾损伤，严重者可危及生命，因此探讨其发病机 制和防治措施具有重要的临床意义。本课题组以往的研究表明，炎症反应 acute 参与了过度训练致急性肾损伤(overtraining．induced kidney 损伤【l2]，但其确切机制尚不完全清楚。研究表明，核苷酸结合寡聚化结 构域蛋白2(nucleotide—bmdmg 缺血再灌注损伤时的炎症反应过程[3,41，但它们在过度训练致急性肾损伤 中的作用尚未见文献报道。本研究拟通过大鼠游泳至力竭建立过度训练致 况，探讨NOD2及IL．6在急性肾损伤中的作用机制，观察山莨菪碱对 伤的防治靶点及新药的设计提供思路。 方法： 力竭运动；ES组和AD组于力竭前20rain分别腹腔注射灭菌注射用水2 mVkg和山莨菪碱注射液10mg／kg。(2)采用大鼠单次无负重游泳至力竭法 建立过度训练致急性肾损伤动物模型。实验在安静环境中进行。采用自制 为保证大鼠有足够的游泳空间及避免观察不及时大鼠发生溺水，每次各组 沿腹正中切开，下腔静脉取血，采用AU2700全自动生化仪测定血清肌酐 中文摘要 中固定，用于HE染色观察肾组织病理变化，免疫组化法检测肾组织NOD2 的表达及分布；左肾迅速放于冻存管中，置于--80℃冰箱保存，待weStem 以均数4-标准差(i±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采 结果： (1)一般情况：CN组大鼠反应灵敏，活动自如，正常进食、水。ES组 大鼠反应迟钝，精神萎靡，呼吸急促，站立不稳，全身肌肉颤抖，运动失 协调，球结膜充血，饮水和进食量明显减少。AD组一般情况较同期ES 组好。(2)肾组织病理变化：CN组大鼠肾组织未见明显病理变化；ESI组可 见肾小管上皮细胞轻度水肿； ES6h组可见有少部分的肾小球球囊扩张， 肾小管管腔轻度扩张，肾小管上皮细胞水肿，有空泡状变性，局部充血， 部分刷状缘可见不规整，局部有脱落，炎症细胞浸润明显；ES24h组肾小 管管腔明显扩张，刷状缘不规整、有脱落，上皮细胞重度水肿，局部充血。 与同期ES组比较，AD组肾组织病理改变明显减轻；(3)与CN组比较， 织化学检测结果示NOD2阳性表达主要分布在近端小管上皮细胞胞浆内， 肾小球及肾间质未见明显表达。半定量分析及western blotting结果示：ESI 结论： 1过