《化瘀祛痰方药对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达调控的影响-论文》.pdfVIP

· 214· 中华中医药杂志 (原中国医药学报)2014年 1月第29卷第1期 CJTCMP，January2014，Vo1．29，No．1 研究报告 · 化瘀祛痰方药对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏 胆固醇代谢相关基因表达调控的影响 贾连群，陈文娜，赵秋宇，杜莹，杨关林 (辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳 110032) 摘要：目的：观察化瘀祛痰方药对ApoE基因敲除 (ApoE一，一)动脉粥样硬化 (As)模型小鼠肝脏胆固醇合 成、摄取和转化相关基因的影响，探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制。方法：20只ApoE一／一小鼠随机分 为模型组、化瘀祛痰组 (20g·kg～ ·d )，10只C57BL／6／JJ]~鼠作为空 白对照。ELISA法检测小鼠血清载脂蛋白 A(ApoA)、载脂蛋 白B100(ApoB100)含量，全 自动生化分析仪检测血清胆固醇 (Tc)、甘油三酯 (TG)、 低密度脂蛋 白胆固醇 (LDL—C)、高密度脂蛋 白胆固醇 (HDL—C)水平，HE染色观察小鼠主动脉及肝脏结构变 化 ，油红0染色观察主动脉及肝脏脂质沉积，real—timeRT—PCR和Westernblotting法检测肝脏低密度脂蛋白受体 (LDL—R)、胆固醇7 一羟化酶 (CYP7A1)、B类 I型清道夫受体 (SR—BI)、3一羟基一3一甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶 (HMGCR)基因mRNA和蛋白水平。结果：与空 白对照组相比，模型组小鼠血清ApoB100、TC、TG、 LDL—C水平显著升高，ApoA、HDL—C水平显著降低，主动脉管腔见较大粥样斑块，管壁和肝细胞中见大量脂质 沉积，肝脏LDL—R、CYP7A1、SR—BI、HMGCR基因表达显著下调。与模型组相 比，化瘀祛痰组小鼠ApoB100、 TC、TG、LDL—C显著下降，ApoA、HDL—C显著升高，主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少， 肝脏LDL—R、CYP7A1、SR—BI基因表达显著上调，HMGCR基因表达未见明显变化。结论：化瘀祛痰方药可抑制 ApoE一／一小鼠主动脉斑块形成，其机制可能与调控肝脏胆固醇摄取和转化相关基因表达有关。 关键词 ：化瘀祛痰方药；动脉粥样硬化 ；载脂蛋 白E基因敲除小鼠；胆固醇 基金资助：国家重点基础研究发展计划 (973计划)项 目(No．2013CB531704)，国家 自然科学基金青年基金 项 目 (No，沈阳市科技计划项 目 (No．F12-277—1—49) EffectofHuayuQutanRecipeonthemetabolismofcholesterolinApoE--／atheroscleroticmice JIALian·qun，CHENWen—na，ZHAOQiu—yu，DUYing，YANGGuan—lin (KeyLaboratoryofMinistryofEducationforTCM Viscera-StateTheoryandApplication，Ministry ofEducationofChina (Province—MinistryCo—construction)，LiaoningUniversityofChineseMedicine，Shenyang110032，China) Abstract：objective：Observationoftheeffectsandmechanism ofHuayuQutanRecipeonthemetabolism of cholesterolinApoE一／-atheroscleroticmice，toilluminatetheroleandmechanismofHuayuQutanRecipeonatherosc