中国汉族人群HLA-A基因多态性和SARS易感性及其愈后的研究.pdf

英文缩写 英文缩写 中文摘要 中国汉族人群HLA．A基因多态性与SARS 易感性及愈后研究 摘要 AcuNe 传染性非典掇肺炎(Severe Syndrome， Respiratory 人类传染病。该病由于其传染性强、传播速度快，极易在人 群传播扩散；而且该病发展快、病死率高，因而引起人们的 普遍重视。目前，关于SARS的致病机制尚未完全明确。根 据文献显示，人群对其普遍易感，但并非每个人接触SARS 病毒后都发病，部分与SARS患者密切接触过的高危人群并 未发病，而且SARS患者临床症状轻重不一。通过我们随访 发现，部分SARS患者在出院后恢复期仍遗留胸闷、气短等 症状，随访其胸部CT显示：肺部存在不规则斑片影、网格、 条索状致密影等肺纤维化样改变；同时部分SARS患者出现 股骨头缺血性坏死等严重的后遗症。这些现象提示人体对 SARS—CoV的易感性、疾病的严重程度及其愈后可能与个体 的遗传水平相关，即基因多态性(gene 是造成这些差异的相关因素之一。 近年来，基因多态性成为医学遗传性危险因素研究的一 个新领域，基因多态性的研究在阐明人体对疾病的易感性、 疾病临床表现的多样性，以及对药物治疗的反应性上都有重 要作用。有文献报道HLA基因多态性可能影口NSARS的发病 及其临床进程，但由于所研究的人群不同，得出的结论也不 尽相同，表明不同人种、不同地域可因其危险性基因型或等 中文摘要 位基因的不同而导致疾病的易感性不同。 目的 通过对中国汉族SARS患者、高危人群和健康人群 HLA．A基因多态性分布规律进行研究，了解HLA．A基因多态 与SARS患者并发肺间质改变及股骨头缺血性坏死的关系， 从而揭示HLA．A基因多态性在SARS愈后中的作用。 方法 采用病例．对照的研究设计，运用聚合酶链反应一基于序 检测以上人群HLA．A位点的基因型，分析其等位基因频率分 布特点。采用病例一病例对照的研究设计，将SARS患者按 照胸部CT扫描的结果分为病例组(并发肺间质改变)和对照 组(无并发肺间质改变)；另外，将SARS患者按照髋关节CT 扫描的结果分为病例组(并发股骨头缺血性坏死)和对照组 (无并发股骨头缺血性坏死)。比较病例组与对照组间等位 基因频率分布情况，了解HLA—A位点基因多态性与SARS患 者并发肺间质改变或并发股骨头缺血性坏死的相关性。以上 所有研究个体均为中国汉族，彼此无血缘关系，病例符合 wHO和卫生部公布的SARS患者临床诊断标准，血清冠状病 阳性。基因型和等位基因出现频率使用直接计数法，以 SPSS 11．5软件包进行统计计算，组间比较采用x2检验，计 中文摘要 算优势LL(OR)N其95％司-信区间(95％CI)。 结果 HLA．A+l 1119、11 12矛H0308的基因频率较高，这10种等位基因共占可 位基因以较高频率出现(尸0．05)；(4)比较SARS患者轻症 组和重症组HLA．A位点的等位基因频率分布情况，均未发现 统计学差异(P0．05)。 2．本课题研究的中国北方SARS人群与文献报道的中国 基因在台湾SARS患者中的分布明显高于我国北方SARS患 者，有统计学差异(p0．05)。 3．SARS患者愈后研究：(1)病例一病例对照研究显示： SARS患者病例组(并发肺间质改变)和对照组(无并发肺 间质改变)HLA．A位点的等位基因频率分布，两组间无统计 (2)病例一病例对照研究显示：SARS患 学差异(PO．05)； 者病例组(并发股骨头缺血性坏死)和对照组(无并发股骨 头缺血性坏死)HLA．A位点的等位基因频率分布情况，两组 间无统计学差异(P0．05)。 中文摘要 结论 1．中国汉族健康人群HLA．A位点常