吡啶烯二醇等生物抗氧化剂的合成及构效关系的分析.pdf

兰州大学2010届博上论文 中文摘要 大量的临床和实验证据表明活性氧和自由基与许多病理过程包括衰老、癌症、 动脉粥样硬化等有关，而抗氧化剂可以有效地预防这些疾病。为了发现更加有效 的抗氧化剂，我们合成了具有类似于维生素C烯二醇结构的Q—pyridoin(1)及其 衍生物(2．7)和具有类似于白藜芦醇结构的羟基取代的希夫碱类化合物(1．8)， 癌细胞的抗增殖作用。此外，我们还研究了酚酸类化合物、羟基取代的希夫碱类 化合物与牛血清白蛋白(BSA)相互作用机制，并总结了它们的构效关系。 1)我们通过苯偶姻缩合反应合成了吡啶烯二醇类化合物并研究了它们的生物活 性。结果发现：5，5’．二甲基吡啶烯二醇和5，5’．二甲氧基吡啶烯二醇呈现出比其它 衍生物和维生素C更好的抗氧化活性。通过测定它们清除GO。的反应动力学以及 碱对清除反应动力学的影响结果证实：在乙酸乙酯溶剂中，它们清除GO。主要经 历氢原子转移机理(HAT)，而在乙醇溶剂中主要经历质子优先损失的电子转移机 理(SPLET)。 2)我们合成了在不对称的A和B环上具有不同羟基数目和位置取代的希夫碱类 化合物并研究了其抗氧化活性和对癌细胞的抗增殖作用，以及对BSA的荧光猝灭 机制。研究发现，具有邻二羟基的化合物以及羟基取代在B环上化合物具有较好 的生物活性，并且比白藜芦醇的活性好。其中邻二羟基对其荧光猝灭能力有着重 要的作用。 3)使用荧光光谱法和核磁共振(NMR)方法分别研究了酚酸类化合物与BSA相 互作用机制，利用Stem—Volmer方程计算出酚酸类化合物与BSA作用的结合常数 KA和结合位点n，并结合热力学参数探讨了其荧光猝灭机制和作用力类型。研究 L·mol～，结合 发现，在25oC时，绿原酸与BSA作用的结合常数为81．9×104 位点n为1．2，比其它酚酸类化合物都大。这与核磁共振方法研究结果一致，绿原 L·mol。1s～，呈现出比其它 酸与BSA作用的归一化亲和指数所心产为1．15×105 化合物具有较强的结合能力。 关键词：吡啶烯二醇；希夫碱；牛血清白蛋白；GO‘；构效关系；溶血；抗增殖 活性． 兰州大学2010届博士论文 Abstract A ofclinicaland evidenceshowsthatreactive largebody experimental oxygen freeradicalsareinvolvedin conditionssuchas species(ROS)and manypathological and thatantioxidantshavebeneficialeffectsin atherosclerosis，and cancer,aging may these roleofantioxidantshasattractedmuch protectingagainstdiseases．Thus，the attention．Inordertofindmoreactiveantixidantswe its Schiffbases 5,5-or6,6-bis-substituted derivatives(2-7)andhydroxyl—substituted (1-8)，and to comparedⅡleircapacityscavengegalvinoxyl humanredblood