苯丙酮制备之理论知识（一）RCRO(或H).PDFVIP

苯丙酮制备之理论知识（一） *苯基-1-丙酮和苯基-2-丙酮的区别是什么？ 苯丙酮属于醛酮类有机化合物， 醛和酮分子中都含有羰基官能团， 它们都是羰基化合物。 在羰基的两端都连有烃基的化合物叫做酮， 羰基碳原子上至少连有一个氢原子的化合物叫做 醛。可用如下通式表示。 R­C­R (或H) O  主要性质：它有两种位置异构体， （1）苯基­1­丙酮(phenyl­1­propanone)，简称苯丙酮 又称为 1­苯基­1­丙酮，乙基苯基酮。为片状晶体或无色液体； 熔点 18.6℃； 沸点 218℃，  135°(8.0kPa)，相对密度 1.0996；折射率 1.5269；闪点 87℃。不溶于水，可溶于醇、醚、苯 和甲苯。与三氧化铝作用可生成苯甲酸和醋酸，在乙醇中与钠作用可生成乙基苯基甲醇，与 锌加盐酸或氢 （加镍）作用生成丙苯。可由苯在三氯化铝催化下与丙酰氯反应或用三氧化铬 氧化正丙苯制得；因有强烈、持久、愉快的香味， 本品常用作香料和有机合成原料，制取 医药利胆醇和抗癫痫药甲妥因。 （2）苯基­2­丙酮(phenyl­2­propanone)  ，简称苯基丙酮 （1) (2)  苯基­2­丙酮：又称为苯基丙酮或苯基­2­丙酮。为无色液体；熔点­15℃；沸点  216.5℃，101℃ (1.9kPa) ；相对密度  1.0157；折射率  1.5168。均不溶于水，能溶于醇、醚、 苯。有酮的一般化学性质和苯环的亲电取代反应。可在乙酸钠存在下由苯乙酸与乙酐反应制 得，用于有机合成，制取杀鼠剂敌鼠钠。  *枸椽酸他莫昔芬的知识产权保护情况如何？ 从中国国家知识产权局网上，查不到枸橼酸他莫昔芬的制备的专利，说明该药的制备已 无专利保护；只能查到枸橼酸他莫昔芬缓释片 、胶囊、分散片、口腔崩解片、微乳外用制 剂等的制备方法。他莫昔芬的专利已在 2003 年到期。  *枸椽酸他莫昔芬所属哪类新药？用途有哪些？ 该药所属新药类别：西药五类。申报进度：已报临床。剂型与规格：分散片（10mg）。  由于乳癌在西方各国是一种高发性肿瘤疾病，所以，他莫昔芬一上市立即受到世界临床 医学界的欢迎——1994 年销量已达 4.76 亿美元，2001 年全球销售额为 10.24 亿美元，最高 销售年份曾达到 16 亿美元以上。1999年，美国 FDA 又将他莫昔芬追加批准为健康妇女预 防乳腺癌的预防药。此后，全世界至少数千万名妇女服用过他莫昔芬。据生产商声称：在常 年服用他莫昔芬的美国妇女中，乳腺癌发病率下降了50％以上，而安慰剂组乳腺癌发病率 仅下降 2.7％。 他莫昔芬的专利已在 2003 年到期，由于市场稳定，销售前景看好，故世界各地有不少 公司纷纷仿制生产他莫昔芬原料药与制剂，其中最快仿制成功他莫昔芬的是美国的 Barr 公 司。由该公司生产的他莫昔芬仿制药价格仅为原研药价格的  50％，这引起了阿斯利康的恐 慌。 为此，阿斯利康出资 3600 万美元收买了 Barr 公司的他莫昔芬仿制药，故美国市场仍只 有阿斯利康公司一家生产的他莫昔芬产品。 尽管阿斯利康能垄断美国一国市场，但“青山遮不住，毕竟东流去”，待世界各地制药厂 商纷纷仿制他莫昔芬原料药之时，阿斯利康公司也就无计可施了。 虽然在 20 世纪 90 年代以 后，西方制药厂商已开发出包括若干种单克隆抗体类抗乳腺癌新药和雷洛昔芬等“昔芬类”  升级换代产品，但由于他莫昔芬在国际市场上的良好声誉，所以，其年销售额始终保持在近  10 亿美元左右。 但受仿制药的冲击以及美国医学界关于可提高妇女患子宫内膜癌几率质疑的巨大压力， 阿斯利康已在 2006 年初正式宣布停产他莫昔芬。  2001 年以前，国内医院里销售的他莫昔芬制剂主要来自进口，因其价格较贵，故国内他 莫昔芬年销售额只有数千万元人民币，与西方各国差距较大。因他莫昔芬是当时最好的抗乳 癌药物，加上国内市场巨大的需求前景，故很多国内制药厂均在积极研制他莫昔芬原料药， 自 2003 年他莫昔芬专利到期后，国内即有五六家企业同时上市他莫昔芬制剂（加上生产他 莫昔芬原料药的化工厂，有关部门估计目前国内至少有十几家企业能生产他莫昔芬产品）。 由于国产他莫昔芬制剂远比进口他莫昔芬便宜，故此药在国内销量从此扶摇直上，进口产品 反而变