VEGF靶向MRI对比剂的研制及其在裸鼠乳腺癌中的实验的分析.pdfVIP

缩略语表 CNR contrast-to-noise ratio 对比度噪声比 DTPA diethylene triamine pentaacetic acid 二乙三胺五乙酸 FOV field of view 视野 Gd gadolinium 钆 MI molecular imaging 分子影（成）像学 MION monocrystalline iron oxide nanoparticles 单晶体氧化铁纳米粒子 MRI magnetic resonance imaging 磁共振成像 MR DWI MR diffusion weighted imaging 磁共振扩散成像 MRS MR spectroscopy 磁共振波谱分析 ROI region of interest 感兴趣区 SE spin echo 自旋回波 SNR signal-to-noise ratio 信噪比 SPIO superparamagnetic iron oxide 超顺磁性氧化铁 T1WI T1-weighted image T1加权像 TE time of echo 回波时间 TR time of repetition 重复时间 US ultrasonography 超声 USPIO ultrasmall superparamagnetic iron oxide 超微顺磁性氧化铁 VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 VPF vascular permeability factor 血管渗透因子 67 题目：VEGF 靶向MRI 对比剂的研制及在裸鼠乳腺癌中的实验研 究 作者：龚英 导师：汪登斌 教授 学位：硕士 学校：上海交通大学 摘 要 目的本研究拟将抗VEGF单克隆抗体与顺磁性物质钆螯合成一种用 于MR分子成像的特异性对比剂，同时建立乳腺癌原位接种裸鼠模型，研 究该对比剂在乳腺癌裸鼠模型中的显像特点，探讨该对比剂在诊断乳腺 癌等VEGF高表达的恶性肿瘤方面的价值。 材料与方法 首先，将 DTPA 和多聚赖氨酸（Polylysine ）螯合成大分子 DTPA-Polylysine ，再在一定条件下与 GdCl3 反应合成大分子多聚体 Gd-DTPA-Polylysine ，最后在碱性条件下将抗 VEGF 单克隆抗体与 Gd-DTPA-Polylysine 螯合成大分子对比剂 Gd-DTPA-Polylysine-McAb （抗VEGF 单克隆抗体）。采用高效液相色谱法(HPLC)测定大分子纯度， 高频电感藕合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定 Gd 含量，ELISA 法测 定对比剂的免疫活性。 1 选5周龄雌性无特定病原体（SPF级）BALB/c裸小鼠20只，随机分为A、 B两组，每组10只。将组织瘤块和细胞悬液分别接种于A和B组的裸鼠右侧 第二对乳腺的脂肪垫内，制作小鼠原位乳腺癌模型。比较两组的成瘤时 间、成瘤率、肿瘤生长速度、肿瘤形态、肿瘤中心坏死、肿瘤表面血管 分布情况和肿瘤表面溃疡出现时间等。8周后处死荷瘤裸鼠取肿瘤组织做 组织病理学检查和有关VEGF表达情况的免疫组织化学检查。 采用细胞悬液法制作的6只荷人乳腺癌裸鼠模型(MDA-MB-231细胞)， 经鼠尾静脉注入MR对比剂 Gd-DTPA-Polylysine-McAb （抗VEGF单克隆抗 体），注射剂量为0.2ml/只，测量SE T1WI平扫及引入对比剂后5min、1h、 2h、3h、4h、8h、12h和24h时肿瘤组织、肝脏组织及肿瘤邻近肌肉组织 的信号强度，分别计算增强率。 采用细胞悬液法制作的12只荷人乳腺癌裸鼠随机分为实验组和对照