白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其SIR2表达的影响.pdf

汕头大学医学院硕士研究生论文 目 录 中文摘要 ……………………………………………………… 3 英文摘要 ……………………………………………………… 5 第一章 前言 …………………………………………………… 8 第二章 材料和方法 ………………………………………… 10 第三章 结果 ………………………………………………… 19 第四章 讨论 ………………………………………………… 23 第五章 结论 ………………………………………………… 28 附图一 ……………………………………………………… 29 附图二 ……………………………………………………… 30 参考文献 ……………………………………………………… 39 综 述 ……………………………………………………… 42 附 录 ……………………………………………………… 52 致 谢 ……………………………………………………… 53 第2 页 汕头大学医学院硕士研究生论文 中文摘要 背景与目的： 冠状动脉缺血引起的缺血性心脏病,是心血管系统疾病的主要死亡原因。急 性心肌梗死后，即使成功溶栓或行PTCA 、CABG 等治疗使冠状动脉再通，也会 由于再灌注损伤而使心功能减退。故保护缺血心肌细胞寿命和功能，减轻缺血再 灌注心肌损伤，仍是心脏病的研究热点。白藜芦醇有抗氧化、清除自由基，抑制 凋亡等积极作用，能防止动脉粥样硬化、防治冠心病。白藜芦醇的心脏保护作用 及作为沉寂信息调节因子2 （silent information regulator 2，SIR2 ）酶激活剂，延 长细胞寿命的作用近年来受到广泛的关注。本实验建立大鼠缺血再灌注模型，观 察白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤、心肌细胞凋亡及SIRT1 （SIR2 同源基因）、 半胱天冬蛋白酶 3(Caspase3)表达的影响，探讨白藜芦醇对在体心肌缺血再灌注 损伤作用的可能机制。 方法： 雄性 Sprague Dawley （SD）大鼠随机分为3 组，即假手术组、缺血再灌注 组和白藜芦醇组，每组 10 只。白藜芦醇组和缺血再灌注组大鼠结扎左冠状动脉 制备心肌缺血再灌注模型，30 min 后松开结扎线，再灌注2 h 。假手术组只穿线 不结扎。白藜芦醇组给予 10 mg/kg 白藜芦醇，假手术组及缺血再灌注组给予二 甲基亚砜溶液，分别于缺血前15 min 及再灌注前 1 min 舌下静脉给药。实验过 程监测肢体Ⅱ导联心电图和血流动力学指标，观察心律失常的发生情况。实验结 束取出心脏，进行心肌组织MDA 含量及SOD 活性测定、苏木精-伊红（HE ）染 色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL ）检测、免疫组织化学检测。 x 结果以均数±标准差（ ±ｓ）表示，采用SPSS 13.0 for windows 软件进行统计 分析。 结果： （1）再灌注期间，缺血再灌注组室速、室颤及其它心律失常发生比例高，心律 失常评分（5.00 ±2.83 ）升高，有2 例因再灌注后严重心律失常而死亡。白藜芦 第3 页 汕头大学医学院硕士研究生论文 醇组心律失常发生比例较缺血再灌注组下降，心律失常评分（2.70 ±2.11 ）与缺 血再灌注组比较差异有统计学意义( Ｐ0.05) 。 （2 ）与假手术组相比，缺血再灌注组及白藜芦醇组的左心室收缩压（LVSP ） 及左心室内压最大变化速率（±dp /dtmax ）在缺血30min 及再灌注2h 均明显降低 ( Ｐ0.01) 。再灌注2h 后，白藜芦醇组的－dp