第章免疫系统精品.ppt

（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链 1. 肽链组成 (1) 一条肽链 ? 如EPO、G-CSF的受体及趋化因 子受体家族成员； (2) 二条肽链 ? 如IL-3、IL-5、GM-CS的受体等； (3) 三条肽链 ? 如IL-2及IL-15的受体。 2. 共同信号链（或共同亚单位） (1) 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导 有关的肽链。 (2) 目前发现有三种共同亚单位： 1) γ链（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受体共有； 2) β链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有； 3) gp130：IL-6、IL-12的受体共有。 （三）可溶性细胞因子受体 1. 存在: 血清、尿液等体液。 2. 包括：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、sIFN-γ、sTNF受体等。 3. 可能作用 （1）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 （2）与细胞因子结合, 转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。 第四节 细胞因子在临床上的应用 一、参与感染引起的炎症反应 如: TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等。 二、促进肿瘤细胞生长和转移 如：TGF-β、IL-10 、IL-6等。 三、介导移植排斥反应 如：IL-2、IFN-γ等。 四、介导免疫性疾病 1. 免疫缺陷 如：IL-2受体γ链基因（X染色体）突变 ? IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等细胞因 子功能障碍。 2. 超敏反应 如：IL-4、 IFN-γ等细胞因子。 3. 自身免疫性疾病 如：IFN-γ、IL-2等细胞因子。 二、细胞因子与疾病的诊断及治疗 诊断 指标 T细胞活化及功能缺陷 IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等 类风湿关节炎、感染性休克 TNF-α（血清）↑ 类风湿关节炎 IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑ 白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等 sIL-2R（血清）↑ 慢性血清病、免疫复合物肾病 IL-1（血清）↑ 细胞因子与疾病的诊断 分类 疾病 细胞因子治疗手段 补充疗法 阻断疗法 炎症反应 疱疹性角膜炎 乙型肝炎等 IFN-α 类风湿性关节炎 IL-10 恶性肿瘤 肾细胞癌 黑色素瘤 IL-2 多种肿瘤 IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(转基因) 自身免疫性疾病 多发性硬化症 IFN-β SLE 抗IL-6 McAb 类风湿性关节炎 IFN-γ、IL-1抑制剂和抗TNF-αMcAb 细胞因子与疾病的诊断 分类 疾病 细胞因子治疗手段 补充疗法 阻断疗法 移植排斥 骨髓移植 IL-2、IL-3、 IL-6、GM-CSF等 移植排斥 IL-10 抗IL-2受体γ链McAb 造血系统疾病 造血功能异常 CSFs 肾性贫血 EPO 白细胞减少 M-CSF 细胞因子与疾病的诊断和治疗 作者：Dr Colin Hewitt IL-2的细胞来源及生物学功能 （二）TNF-β 又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。 1. 细胞来源：激活的T细胞。 2. 生物学功能： （1）与TNF-α相似，在局部发挥效应； （2）与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。 肿瘤坏死家族细胞因子 名称 氨基酸数 受体 产生细胞 功能 TNF-α 157 CD120a CD120b 巨噬细胞 NK细胞 T细胞 局部炎症 激活内皮细胞 TNF-β 171 CD120a CD120b T细胞 B细胞 杀伤 激活内皮细胞 CD40L 261 CD40 T细胞 肥大细胞 B细胞激活 类别转换 FasL 278 CD95 T细胞 诱导细胞凋亡 四、集落刺激因子 （colony