攻下逐瘀法治疗出血性中风的作用机制的分析.pdf

南京中医药人学硕十学何论文 摘 要 目的 整理总结历代主要医家对出血性中风病因病机的论述，阐述抵当汤治疗出血性中JxL的 依据，论证抵当汤治疗出血性中风的合理性和科学性。并在既往对脑出血模型研究的基础 上，结合出血性中风急性期的病机特点，研制高血压脑出血瘀热证模型，从行为学、证候 相关指标、微观指标等角度对模型进行评价；并观察抵当汤对该模型的影响，探讨抵当汤 治疗急性高血压脑出血瘀热证可能作用机制，为攻下逐瘀法治疗高血压脑出血瘀热证提供 实验依据。 方法 本研究分为理论和实验研究两部分。 理论部分：通过查阅古籍文献、参考现今医家论述以及发表刊物，整理总结古今医家 对出血性中风的防治观点，并阐述攻下逐瘀治疗出血性中风的依据。 实验部分：采用改良二肾一头法建立大鼠肾性高血压模型。在高血压模型成功复制后， 腹腔注射内毒素 LPS ，脑立体定位注入胶原酶，复制脑出血大鼠模型。然后分别应用 抵当汤及其拆方桃仁大黄、水蛭虻虫治疗一周。观察各组大鼠一般情况、血压、神经功能 生成素-l Ang-1 含量。 采用SPSSl7．0统计软件包进行数据统计方法，数据以．Y-士-s表示，计量资料采用单因素 方差分析，两组组问比较采用f检验，多组I日J比较用方差分析F检验。方差齐则用LSD．t 差异有统计学差异。 结果 理论研究： 采用具有攻下逐瘀功效的抵当汤治疗出血性中风是可行的和科学的，有其运用依据。 实验研究： 模型的建立和评价g 摘 要 一般情况：模型组大鼠出现饮食物减少、不喜动、结膜充血、走路不稳、肢体软弱无 力或偏瘫，甚至死亡等症状；假手术组大鼠精神、活动、饮食等无明显变化。血压：模型 组大鼠血压升高，同假手术组相比，有统计学差异 P 0．05 。 分左右，假手术组评分在1．71分左右，两组相比，有统计学差异 P 0．05 。 病理学观察：光镜下模型组可见出血区大量红细胞漏出，组织染色较浅，脑组织可见 红细胞、炎症细胞浸润，脑组织细胞间隙变大，血肿周围组织疏松、软化、变性坏死甚至 消失，染色较浅，较多红细胞、白细胞浸润，并可见脑组织细胞间隙变大，细胞肿胀，血 肿周围可见较多含铁血黄素沉积；假手术组织间隙较紧密，红细胞散布，未见明显炎症细 胞浸润。 手术组相比，均有统计学差异 尸 O．05 。 见少量阳性细胞表达，两组相比，有统计学差异 均为P 0．05 ；蛋白C，模型组均出 现较少的阳性反应细胞，假手术组较多阳性细胞表达，两组相比，有统计学差异 均为P O．05 。 有统计学差异 尸 O．05 。 ． 抵当汤及其拆方治疗： 各治疗组大鼠血压，同模型组相比，无统计学差异 尸 0．05 。 分左右，与模型组相比，有统计学差异 P 0．05 。平衡实验：大黄桃仁组得分在3．67 分左右，与模型组相比，有统计学差异 尸 O．05 。 病理学观察：全方组脑组织细胞间隙变大，出血区域含铁血黄素沉积，红细胞、白细 胞浸润：大黄桃仁组出戊区域较多含铁血黄素沉积，红细胞、白细胞浸润，脑组织细胞间 隙较全方组变大；水蛭虻虫组出血区域含铁血黄素散在沉积，较少红细胞、白细胞浸润， 脑组织细胞间隙变大，但较全方组小。 南京中医约人学硕十学何论文 组相比，各治疗组均有统计学差异 尸 O．05 。 免疫组织化学：IL．8，各治疗组阳性细胞表达减少，与模型组相比，有统计学差异 P O．05 。ICAM．1，全方组表达减少，水蛭虻虫组表达增高，两组与模型组相比，有统计 阳性细胞表达降低，与模型组相比，有统计学差异 P O．05 。 Western blot免疫印迹测定：HO．1，全方组表达增高，与模型组相比，有统计学差异 的表达，全方组、大黄桃仁组表达增高，与模型组相比，有统计学差异 尸 O．05 ，水蛭 虻虫组与模型组相比，无统计学差异 尸 0．05 。 结论 采用抵当汤治疗出血性中风，具有理论、临床、实验上的依据，可眇用来治疗出血性 中风。 实验采用肾动脉结扎狭窄、腹腔注射内毒素LPS、脑内注入胶原酶多因素复制大鼠高 血压脑出血瘀热证模型，该模型的形成过程与临床脑出血发生、发展过程接近，组织病理 学观察、神经功能评估、生化、免疫组化指标检测结果表明该模型能够部分模拟高血压脑 出血发病特点，利用脑立体定位技术、内毒素、胶原酶脑内注入法多因素复合可成功制作 大鼠高血压脑出血瘀热证模型。 实验结果表明，采用抵当汤及其拆方对高血压脑出血瘀热证的治疗作用可能是通过提 的损伤，改善脑组织供能；抑制FGL．2的表达，促进蛋白C表达，改善血液凝血和抗凝 系统紊乱；下调IL．8、ICAM．1等炎症介质产生、释放，减轻或中断炎症连锁反应；促 进HO．1、Ang．1表达，切断含铁血红素介导的氧化应激反应